PF-739는 AMPK 활성제이다. PF-739는 모든 12종의 이종삼량체 AMPK 복합체를 활성화해서 혈장 포도당 수치를 감소시킨다. PF-739는 제2형 당뇨병 및 대사증후 그룹 관련 연구에 사용될 수 있다[1-2].
체외 실험에서 PF-739 (0-10µM)로 간세포와 골격근 근관을 처리하였다. PF-739는 간세포에서 아세틸-CoA 카복실라아제(ACC)의 인산화를 증가시키고 신생 지방생성을 억제하였다[3]. PF-739 (10µM)로 분리된 쥐 지골신근(EDL) 및 비복근 근섬유를 30분간 처리하였다. PF-739는 포도당 흡수를 현저하게 증가시키고 당원 축적을 촉진하였다[4].
체내 실험에서 PF-739 (10-300mg/kg; 경구, 30-100mg/kg; 피하 주사)로 식이유도 비만(DIO) 쥐와 db/db 당뇨 쥐를 처리하면 투여 후 1-6시간 이내에 혈당 수치가 신속하게 감소하였다. PF-739는 전신 포도당 처분률을 증가시키고 골격근에서 당원 합성, 당해로 중간생성물의 표지 및 미토콘드리아 함량을 증가시켰다[3]. 식이유도 비만 야생형 및 유도성 골격근 특이적 AMPK α1/α2 녹아웃 쥐에서 PF-739 (100mg/kg)를 단일 피하주사하였다. PF-739는 야생형 쥐에서 포도당 처분률을 현저하게 증가시키고 혈당을 감소시켰지만 AMPK 녹아웃 쥐에서는 나타나지 않았다[4].
References:
[1] Weihrauch M, Handschin C. Pharmacological targeting of exercise adaptations in skeletal muscle: Benefits and pitfalls. Biochem Pharmacol. 2018 Jan;147:211-220.
[2] Aledavood E, Gheeraert A, Forte A, et al. Elucidating the Activation Mechanism of AMPK by Direct Pan-Activator PF-739. Front Mol Biosci. 2021 Nov 5;8:760026.
[3] Cokorinos EC, Delmore J, Reyes AR, et al. Activation of Skeletal Muscle AMPK Promotes Glucose Disposal and Glucose Lowering in Non-human Primates and Mice. Cell Metab. 2017 May 2;25(5):1147-1159.e10.
[4] Esquejo RM, Albuquerque B, Sher A, et al. AMPK activation is sufficient to increase skeletal muscle glucose uptake and glycogen synthesis but is not required for contraction-mediated increases in glucose metabolism. Heliyon. 2022 Oct 14;8(10):e11091.