QX77은 분자 동반자 매개 자가포식(CMA) 활성제이다. QX77은 CMA를 활성화해서 세포 내 수송 결함을 개선할 수 있고[2] 페로토시스를 줄이고 산화 스트레스를 완화할 수도 있다[3-4].
체외 실험에서 TGF-β1로 처리된 인간 췌장 별세포(HPSCs)를 QX77(5ng/mL)과 20ng/mL MFG-E8과 함께 24시간 동안 처리하면 QX77은 MFG-E8이 TGF-β1에 의해 유도된 LAMP2A 발현 상승과 MEF2D 발현 하강에 대한 억제 효과를 제거하였다. QX77은 MFG-E8이 산화 스트레스에 미치는 완화 효과를 완화시켰다[5]. DDP(6μg/mL)로 처리된 SKOV3/DDP 세포에서 QX77(10μM)으로 12시간 동안 개입하면 세포 생존력을 향상시키고 자가포식 관련 단백질의 발현과 위치를 변화시킨다[6].
체내 실험에서 당뇨병 대상쥐 모델에서 모델 설립 첫날부터 2주 동안 매주 한 번씩 QX77(2.5mg/kg)의 유리체 내 주사를 실시하였다. QX77은 당뇨병에 의해 유도된 망막 생리 기능 손상을 현저하게 개선하고 ACSL4 단백질의 발현을 감소시키고 MDA 수준과 망막 내 독성 지질 과산화 생성물 4-HNE의 축적을 줄였고 자가포식 기능 수를 감소시켜 초기 당뇨병성 망막 병증에 대한 보호 효과를 나타냈다[4].
References:
[1] Rahman F, Johnson JL, Ait Kbaich M, et al. Reconstitution of Rab11-FIP4 Expression Rescues Cellular Homeostasis in Cystinosis. Mol Cell Biol. 2024;44(12):577-589.
[2] Li J, Zeng S, Sun Y, et al. Gluconic acid alleviates hypertrophic scar formation through binding PLOD1, reducing p-AKT signaling and activating autophagy. Phytomedicine. 2025 Jul 25;143:156825.
[3] Liu C, Sun W, Zhu T, et al. Glia maturation factor-β induces ferroptosis by impairing chaperone-mediated autophagic degradation of ACSL4 in early diabetic retinopathy. Redox Biol. 2022 Jun;52:102292.
[4] Ren Y, Cui Q, Zhang J, et al. Z Milk Fat Globule-EGF Factor 8 Alleviates Pancreatic Fibrosis by Inhibiting ER Stress-Induced Chaperone-Mediated Autophagy in Mice. Front Pharmacol. 2021 Aug 5;12:707259.
[5] Du P, Xu X, Wang Y. Hsa_circ_0000585 promotes chemoresistance to cis-platin in epithelial cells of ovarian cancer by modulating autophagy. Biochem Biophys Res Commun. 2023 Oct 20;678:186-192.