RR6는 재조합 vanin-1에 대한 IC50이 540nM인 강력하고 선택적이며 가역적이고 경쟁적이고 경구 활성을 가진 바닌 억제제이다. Vanin은 막 결합형 판테테이나아제로 판테테인을 시스테아민으로 가수분해하고 산화 스트레스와 염증을 조절한다[2]. RR6는 일반적으로 감염, 염증 및 대사 연구에 사용된다[3][4].
체외 실험에서 RR6(100µM; 30분)은 HepG2 세포에서 세포내 Vanin-1 수치를 감소시키고 총 GSH 수치를 증가시켰다[5].
체내 실험에서 RR6(3mg/mL; 음용수; 8일)은 ZDF 당뇨병 쥐의 혈장 바닌 활성을 거의 완전하게 억제하였지만 지방간, 인슐린 감수성 또는 포도당 생성을 변화시키지 않았다[6]. RR6(3mg/mL; 음용수; 4주)은 Dark-Agouti-to-Brown-Norway 쥐 대동맥 동종이식에서 신생내막 면적과 신생내막/중막 비율을 감소시키고 신생내막 대식세포 유입을 억제하였다[7].
References:
[1] Jansen PA, van Diepen JA, Ritzen B, et al. Discovery of small molecule vanin inhibitors: new tools to study metabolism and disease. ACS Chem Biol. 2013;8(3):530-534.
[2] Bartucci R, Salvati A, Olinga P, Boersma YL. Vanin 1: Its Physiological Function and Role in Diseases. Int J Mol Sci. 2019;20(16):3891.
[3] Schalkwijk J, Jansen P. Chemical biology tools to study pantetheinases of the vanin family. Biochem Soc Trans. 2014;42(4):1052-1055.
[4] Lv L, Wang T, Xie W, et al. Revealing VNN1: An Emerging and Promising Target for Inflammation and Redox Balance. Immun Inflamm Dis. 2025;13(10):e70274.
[5] Lu P, Zhang C, Fu L, et al. Near-Infrared Fluorescent Probe for Imaging and Evaluating the Role of Vanin-1 in Chemotherapy. Anal Chem. 2021;93(29):10378-10387.
[6] van Diepen JA, Jansen PA, Ballak DB, et al. Genetic and pharmacological inhibition of vanin-1 activity in animal models of type 2 diabetes. Sci Rep. 2016;6:21906.
[7] Wedel J, Jansen PA, Botman PN, Rutjes FP, Schalkwijk J, Hillebrands JL. Pharmacological Inhibition of Vanin Activity Attenuates Transplant Vasculopathy in Rat Aortic Allografts. Transplantation. 2016;100(8):1656-1666.