SR 18292

SR 18292는 과산화효소 증식제 수용체γ（PPARγ）수용체 인자-1α（PGC-1α）의 억제제로 PGC-1α의 아세틸화를 촉진하고 포도당이 이생 작용을 하는 유전자의 표현을 억제하고 간세포 내의 포도당 생산을 줄인다. SR 18292는 히스톤 아세틸트랜스퍼아제（GCN5）와 PGC-1α 사이의 상호작용을 강화시키고 결과 PGC-1α 아세틸화가 증가한다[2]. SR 18292는 미토콘드리얼 기능과 미토콘드리얼 생물 합성 변수（PGC-1α, NRF2, Tfam）의 표현을 낮춘다[3].

체외 실험에서 SR 18292（12.5-200μM）는 48시간 동안 흑색종 A375와 WM115 접착 세포에 처리되어 세포의 생존력,균락 형성력과 이동력을 용량 의존적으로 낮추고 멜라놈 세포 구체 형성 능력과 ABCG2농축을 억제했다[4]. SR 18292（10, 20 μM）는 인간 뼈수유 기원 메센추멜 스템 세포（hMSC）에 대한 처리로 PGC-1α의 단백질 수준을 현저하게 억제하고 GLUT1의 단백질 수준을 증가시킴과 동시에 hMSC의 포도당 흡수율과 락틸 생산율을 증가시켰다[5]. SR 18292（20 μM）는 NK 세포에 48시간이나 10일 동안 처리하여 노산（DHA）에 의해 유도된 세포 내 IFNγ, 미토콘드리얼 질량, 막 전위와 포도당 흡수를 역전시켰다[6].

체내 실험에서 SR 18292（10 mg/kg/일）는 4주 동안 복강 주사로 호각세포증（SCD）쥐에 치료되어 쥐의 외주혈에서 완전히 호각된 적혈구와 망혈구의 수를 현저히 줄이고 적혈구 생존을 개선했다[7]. SR 18292（30 μg）는 신경 경로성 통증（PINP）모델의 쥐에 의타치주사로 치료되어 포르모테롤의 PINP에 대한 진통 효과를 부분적으로 해제했다[8].

References:
[1] Sharabi K, Lin H, Tavares C D J, et al. Selective chemical inhibition of PGC-1α gluconeogenic activity ameliorates type 2 diabetes[J]. Cell, 2017, 169(1): 148-160. e15.
[2] Yang Y N, Zhang M Q, Yu F L, et al. Peroxisom proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α in neurodegenerative disorders: A promising therapeutic target[J]. Biochemical Pharmacology, 2023: 115717.
[3] Xie K, Wang Y, Yin L, et al. Hydrogen gas alleviates sepsis-induced brain injury by improving mitochondrial biogenesis through the activation of PGC-α in mice[J]. Shock, 2021, 55(1): 100-109.
[4] Fontana F, Macchi C, Anselmi M, et al. PGC1-α-driven mitochondrial biogenesis contributes to a cancer stem cell phenotype in melanoma[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 2024, 1870(1): 166897.
[5] Jiang B, Huang L, Tian T, et al. IRX5 promotes adipogenesis of hMSCs by repressing glycolysis[J]. Cell Death Discovery, 2022, 8(1): 204.
[6] Wu S, Peng H, Li S, et al. The ω-3 polyunsaturated fatty acid docosahexaenoic acid enhances NK-cell antitumor effector functions[J]. Cancer Immunology Research, 2024, 12(6): 744-758.
[7] Sun Y, Benmhammed H, Al Abdullatif S, et al. PGC-1α agonism induces fetal hemoglobin and exerts antisickling effects in sickle cell disease[J]. Science Advances, 2024, 10(31): eadn8750.
[8] Chen N, Ge M M, Li D Y, et al. β2-adrenoreceptor agonist ameliorates mechanical allodynia in paclitaxel-induced neuropathic pain via induction of mitochondrial biogenesis[J]. Biomedicine & pharmacotherapy, 2021, 144: 112331.