STC-15는 RNA 메틸전이효소 METTL3의 강력하고 선택적이고 경구 활성을 지닌 억제제로 IC50 값은 6.1nM이다. STC-15는 선천성 면역 경로를 활성화하고 종양 미세환경(TME)을 변형시켜 TME를 면역억제적 및 종양촉진적 상태에서 면역자극적 및 항종양적 상태로 전환시킬 수 있다[2]. STC-15는 세포 및 동물 모델에서 종양 진행을 억제하고 신규 병합 요법 개발에 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 STC-15를 HJP-178과 병용 처리 7일은 SKOV-3 세포의 증식을 현저하게 억제하였고 IC50 값은 1.194μM이었다[4]. STC-15 처리(0.5μM) 48시간은 Caov3 난소 세포주에서 내인성 IFN 신호의 발현을 유도하였다[5].
체내 실험에서 복강 내 투여로 30mg/kg/일의 용량으로 2일간 STC-15를 투여하면 SD 쥐의 말초혈액 단핵세포 (PBMC)에서 m6A의 세포 수준을 현저하게 감소시켰다[6].
References:
[1] Tang H, Zhang R, Zhang A. Small-molecule inhibitors targeting RNA m6A modifiers for cancer therapeutics: latest advances and future perspectives[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 68(17): 18114-18142.
[2] Ofir-Rosenfeld Y, Vasiliauskaitė L, Obacz J, et al. Abstract C077: STC-15, a small molecule inhibitor of the RNA methyltransferase METTL3, activates anti-tumor immunity and reshapes the tumor microenvironment[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2023, 22(12_Supplement): C077-C077.
[3] Vasiliauskaite L, Ofir-Rosenfeld Y, Albertella M, et al. Abstract A18: STC-15, a novel METTL3 inhibitor, and its combination with Venetoclax confer anti-tumour activity in AML models[J]. Blood Cancer Discovery, 2023, 4(3_Supplement): A18-A18.
[4] Ou Y J, Liu B J, Xuan Y F, et al. The combination of BET and METTL3 inhibitors elicits synergistic antitumor effects in ovarian cancer cells via reducing SP1 and BCL-2 expression[J]. Life Sciences, 2025, 368: 123505.
[5] Ofir-Rosenfeld Y, Vasiliauskaitė L, Obacz J, et al. STC-15, a small molecule inhibitor of the RNA methyltransferase METTL3, activates anti-tumor immunity and reshapes the tumor microenvironment[C]//MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS. 615 CHESTNUT ST, 17TH FLOOR, PHILADELPHIA, PA 19106-4404 USA: AMER ASSOC CANCER RESEARCH, 2023, 22(12).
[6] Dutheuil G, Oukoloff K, Korac J, et al. Discovery, optimization, and preclinical pharmacology of EP652, a METTL3 inhibitor with efficacy in liquid and solid tumor models[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 68(3): 2981-3003.