SU1498 (AG 1498)은 혈관내피성장인자 수용체 2(VEGFR-2)의 강력한 억제제로 IC50 값은 0.7μM이다. SU1498은 혈관내피성장인자 수용체를 억제해서 신생쥐의 폐포 형성을 억제하고 모세혈관 수를 조절할 수 있다[2]. SU1498은 광범위하게 사용되고 미토콘드리아 에너지 생성을 억제해서 암세포 생존력을 조절하기 위해 사용되었다[3].
체외 실험에서 SU1498 처리 48시간은 DU145 세포의 성장을 IC50 값이 2.19 ± 0.14μM인 것으로 나타내고 억제하였다[4]. 5μg/ml SU1498로 MS-1 세포를 24시간 처리하면 VEGFR-2 신호전달이 차단되고 Ets-1 수준이 감소한다[5]. 10µM SU1498로 U87 세포를 72시간 처리하면 세포 증식이 억제되고 세포 사멸 세포 수가 증가해서 세포 형태가 변화한다[6].
체내 실험에서 유리체 내 주사로 7일 동안 SU1498 처리(1μg/μl; 1μl DMSO에 1μg)는 쥐에서 레이저 유도 안부 신생혈관 형성을 억제할 수 있다[7]. 신생쥐 등에 단일 농도의 SU1498(30mg/kg)을 피하 주사한 후 1개월 후에는 신관과 구형체의 발육이 비정상적이었고 사구체 기형, 세뇨관 팽창, 세포 퇴행을 동반하였다[8].
References:
[1] Boguslawski G, McGlynn P W, Harvey K A, et al. SU1498, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor 2, causes accumulation of phosphorylated ERK kinases and inhibits their activity in vivo and in vitro[J]. Journal of Biological Chemistry, 2004, 279(7): 5716-5724.
[2] SJ C, CS G, JM S, et al. Su1498 Inhibits Alveolarization in Newborn Mice[J]. Pediatric Research, 2004, 56(4): 667-667.
[3] Kam Y, Winer L, Romero N. Screening of kinase inhibitors as bioenergetic metabolism modulator using the XF Real-Time ATP Rate Assay[J]. Cancer Research, 2023, 83(7_Supplement): 3969-3969.
[4] Kisielewska J, Ligeza J, Klein A. The effect of tyrosine kinase inhibitors, tyrphostins: AG1024 and SU1498, on autocrine growth of prostate cancer cells (DU145)[J]. Folia histochemica et cytobiologica, 2008, 46(2): 185-191.
[5] Arbiser J L, Larsson H, Claesson-Welsh L, et al. Overexpression of VEGF 121 in immortalized endothelial cells causes conversion to slowly growing angiosarcoma and high level expression of the VEGF receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 in vivo[J]. The American journal of pathology, 2000, 156(4): 1469-1476.
[6] Mesti T, Savarin P, Triba M N, et al. Metabolic impact of anti-angiogenic agents on U87 glioma cells[J]. PloS one, 2014, 9(6): e99198.
[7] Shu-Ya T, Qiu-Yang Z, Jing-Jing L, et al. Suppression of pathological ocular neovascularization by a small molecule, SU1498[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2020, 128: 110248.
[8] Lee S J, Cho S J, Ju S Y, et al. Effect of retinoic acid on renal development in newborn mice treated with an angiogenesis inhibitor[J]. Pediatrics International, 2010, 52(3): 386-392.