Vipivotide tetraxetan (PSMA-617)은 전립선 특이적 막 항원(PSMA; Ki=0.3nM)을 표적으로 하는 합성 리간드 분자이다. Vipivotide tetraxetan은 ⁶⁸Ga 또는 ¹⁷⁷Lu와 킬레이트화되고 전이성 거세 내성 전립선암 (mCRPC)의 진단 및 표적 치료 연구에 사용될 수 있다[3-4].
체외 실험에서 PC3-PSMA 및 LNCaP 전립선암 세포 라인을 5-aza-2'-deoxycytidine (5-aza-dC) 및 발프로산(VPA)으로 5일간 전처리한 후 ¹⁷⁷Lu-킬레이트화된 Vipivotide tetraxetan (50kBq/1mL)과 1-24시간 공동 배양하였다. 5-aza-dC와 VPA는 Vipivotide tetraxetan의 세포 흡수를 현저하게 증가시켰다[5]. PSMA 양성 PC-3 PIP 종양 세포를 ¹⁶¹Tb- 또는 ¹⁷⁷Lu-표기된 Vipivotide tetraxetan (0.1-10MBq/mL)으로 4시간 처리하였다. ¹⁶¹Tb- 또는 ¹⁷⁷Lu-표기된 Vipivotide tetraxetan은 세포 생존율과 활력을 현저하게 감소시켰다[6].
체내 실험에서 HepG2 간세포암 이종 이식종을 이식한 BALB/c 누드 쥐에게 ¹⁷⁷Lu-표기된 Vipivotide tetraxetan (쥐당 37MBq)을 단일 정맥 주사하였다. ¹⁷⁷Lu-표기된 Vipivotide tetraxetan은 종양 성장을 현저하게 억제하고 종양 이식 쥐의 생존 기간을 연장하였다[7]. BALB/cAnNRj 쥐에게 ¹⁷⁷Lu-표기된 Vipivotide tetraxetan (쥐당 120, 160 또는 200MBq)을 단일 정맥 주사하였다. ¹⁷⁷Lu-표기된 Vipivotide tetraxetan은 일시적인 혈액학적 독성(백혈구, 적혈구 및 혈소판 수 감소 포함)을 유발하였지만 사망을 초래하지는 않았다[8].
References:
[1] Benešová M, Schäfer M, Bauder-Wüst U, et al. Preclinical Evaluation of a Tailor-Made DOTA-Conjugated PSMA Inhibitor with Optimized Linker Moiety for Imaging and Endoradiotherapy of Prostate Cancer. J Nucl Med. 2015 Jun;56(6):914-20.
[2] Ruigrok EAM, van Vliet N, Dalm SU, et al. Extensive preclinical evaluation of lutetium-177-labeled PSMA-specific tracers for prostate cancer radionuclide therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 May;48(5):1339-1350.
[3] Han XD, Liu C, Liu F, et al. 64Cu-PSMA-617: A novel PSMA-targeted radio-tracer for PET imaging in gastric adenocarcinoma xenografted mice model. Oncotarget. 2017 May 26;8(43):74159-74169.
[4] Vilangattil MM, Swaidan A, Godinez J, et al. Hematological toxicity of [225Ac]Ac-PSMA-617 and [177Lu]Lu-PSMA-617 in RM1-PGLS syngeneic mouse model. EJNMMI Radiopharm Chem. 2025 Mar 24;10(1):12.
[5] Runge R, Naumann A, Miederer M, et al. Up-Regulation of PSMA Expression In Vitro as Potential Application in Prostate Cancer Therapy. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Apr 4;16(4):538.
[6] Müller C, Umbricht CA, Gracheva N, et al. Terbium-161 for PSMA-targeted radionuclide therapy of prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Aug;46(9):1919-1930.
[7] Lu Q, Long Y, Gai Y, et la. [177Lu]Lu-PSMA-617 theranostic probe for hepatocellular carcinoma imaging and therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jul;50(8):2342-2352.
[8] Kristiansson A, Vilhelmsson Timmermand O, Altai M, et al. Hematological Toxicity in Mice after High Activity Injections of 177Lu-PSMA-617. Pharmaceutics. 2022 Mar 28;14(4):731.