25(R)-27-hydroxy Cholesterol es un agonista del receptor X del hígado (LXR) α y LXRβ, con la EC50 de 0.085 y 0.071μM, respectivamente[1]. 25(R)-27-hydroxy Cholesterol, también conocido como (25R)-26-hydroxycholesterol o, 27-hydroxycholesterol, es el principal estereoisómero del esterol de oxígeno endógeno 27-hydroxycholesterol (que comprende aproximadamente el 80% de la mezcla natural)[2]. 25(R)-27-hydroxycholesterol puede afectar la estabilidad del colesterol y se ha utilizado ampliamente en estudios sobre el control del metabolismo lipídico y la regulación de la expresión de genes relacionados con la inflamación[3].
In vitro, el tratamiento con 25(R)-27-hydroxy Cholesterol 1μM durante 48 horas promovió significativamente la proliferación de células LNCaP y aumentó potablemente su metabólica al activar la actividad del receptor de estrógenos α (ERα)[4]. El tratamiento con 5.6μM de 25(R)-27-hydroxy Cholesterol durante 24 horas puede inhibir la infección por rinovirus humano (HRV) en células HeLa y reducir los marcadores de replicación del HRV[5].
In vivo, el tratamiento con 25(R)-27-hydroxy Cholesterol (20mg/kg/día; s.c.) durante 8 días aumentó el número de células γδ-T y redujo las células T citotóxicas, promoviendo la progresión del tumor en modelos de ratón tumoral de xenoinjerto[6]. Antes de que comenzara el ciclo oscuro, la inyección intraperitoneal de una dosis única de 20mg/kg 25(R)-27-hydroxy Cholesterol resultó en una rápida disminución en la ingesta de alimentos tanto en ratones de tipo salvaje C57BL/6J macho como en hembra, y aumentó el intervalo entre comidas de ratones hembras, todo el efecto duró 6 horas[7]. Después de que el colesterol 25(R)-27-hydroxy Cholesterol (5.5mg/kg/día) se administrara mediante inyecciones subcutáneas a ratones transgénicos APP/PS1 durante 3 semans, se produjeron lesiones graves en el íleon y el colon y la integridad de la barrera intestinal se vio afectada, acompañada de la dilatación de las uniones estrechas y la regulación a la baja de las proteínas de unión apretada (incluyendo ocludina, proteína de unión apretada 1, proteína de unión apretada 5 y ZO-1) [8].
References:
[1] Fu X, Menke J G, Chen Y, et al. 27-hydroxycholesterol is an endogenous ligand for liver X receptor in cholesterol-loaded cells[J]. Journal of Biological Chemistry, 2001, 276(42): 38378-38387.
[2] Javitt N B. 25R, 26-Hydroxycholesterol revisited: synthesis, metabolism, and biologic roles[J]. Journal of lipid research, 2002, 43(5): 665-670.
[3] Kim D, Lee K M, Lee C, et al. Pathophysiological role of 27-hydroxycholesterol in human diseases[J]. Advances in biological regulation, 2022, 83: 100837.
[4] Raza S, Meyer M, Goodyear C, et al. The cholesterol metabolite 27-hydroxycholesterol stimulates cell proliferation via ERβ in prostate cancer cells[J]. Cancer cell international, 2017, 17(1): 52.
[5] Civra A, Costantino M, Cavalli R, et al. 27-Hydroxycholesterol inhibits rhinovirus replication in vitro and on human nasal and bronchial histocultures without selecting viral resistant variants[J]. Antiviral Research, 2022, 204: 105368.
[6] Baek A E, Yu Y R A, He S, et al. The cholesterol metabolite 27 hydroxycholesterol facilitates breast cancer metastasis through its actions on immune cells[J]. Nature communications, 2017, 8(1): 864.
[7] Ye H, Yang X, Feng B, et al. 27-Hydroxycholesterol acts on estrogen receptor α expressed by POMC neurons in the arcuate nucleus to modulate feeding behavior[J]. Science Advances, 2024, 10(28): eadi4746.
[8] Wang Y, An Y, Ma W, et al. 27-Hydroxycholesterol contributes to cognitive deficits in APP/PS1 transgenic mice through microbiota dysbiosis and intestinal barrier dysfunction[J]. Journal of neuroinflammation, 2020, 17(1): 199.