1-Aminobenzotriazole (ABT) es un inhibidor no específico e irreversible del citocromo P450 (CYP), activo por vía oral[1]. El 1-Aminobenzotriazol es un sustrato e inhibidor de la N-acetiltransferasa (NAT)[2].
In vitro, el tratamiento con 1-Aminobenzotriazol (1mM) de hepatocitos humanos en cultivo en sándwich (SCHH) durante 0-60 minutos inhibió significativamente las actividades intracelulares de CYP3A, CYP2C9, CYP2D6 y CYP1A2. La actividad residual de CYP3A fue del 3% en comparación con el control, mientras que las actividades residuales de CYP2C9, CYP2D6 y CYP1A2 se mantuvieron entre el 5% y el 35%[3].
In vivo, la administración oral de 1-Aminobenzotriazol (0, 50, 100, 200, 300 mg/kg) a ratas SD inhibió significativamente el metabolismo hepático de MDZ, pero no pudo inhibir completamente la formación de 1'-OH MDZ[4]. La administración oral de 1-Aminobenzotriazol (50 mg/kg) a ratones machos durante 3 días suprimió el efecto letal dominante en espermatocitos inducido por acrilamida[5]. El tratamiento de ratas con 1-Aminobenzotriazol (78 mg/kg) aumentó el peso de los órganos y la mortalidad, además de aumentar la sensibilidad al fallo multiorgánico (MOF) inducido por inflamación[6].
References:
[1] de Montellano P R O. 1-Aminobenzotriazole: a mechanism-based cytochrome P450 inhibitor and probe of cytochrome P450 biology[J]. Medicinal chemistry, 2018, 8(3).
[2] Sun Q, Harper T W, Dierks E A, et al. 1-Aminobenzotriazole, a known cytochrome P450 inhibitor, is a substrate and inhibitor of N-acetyltransferase[J]. Drug metabolism and disposition, 2011, 39(9): 1674-1679.
[3] Kimoto E, Walsky R, Zhang H, et al. Differential modulation of cytochrome P450 activity and the effect of 1-aminobenzotriazole on hepatic transport in sandwich-cultured human hepatocytes[J]. Drug Metabolism and Disposition, 2012, 40(2): 407-411.
[4] Parrish K E, Mao J, Chen J, et al. In vitro and in vivo characterization of CYP inhibition by 1‐aminobenzotriazole in rats[J]. Biopharmaceutics & drug disposition, 2016, 37(4): 200-211.
[5] Adler I D, Baumgartner A, Gonda H, et al. 1-Aminobenzotriazole inhibits acrylamide-induced dominant lethal effects in spermatids of male mice[J]. Mutagenesis, 2000, 15(2): 133-136.
[6] Carcillo J, Kost C, Korzekwa K, et al. 1-aminobenzotriazole (ABT), the cytochrome P450 suicide inhibitor, sensitizes rats to zymosan induced-multiple organ failure184[J]. Pediatric Research, 1998, 43(4): 34-34.