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MSAB

Catalog No.: GC61093Purity:>99.00%
MSAB (methyl 3-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}benzoate) es un inhibidor de señalización Wnt/β-catenin selectivo que se une a la β-catenin y promueve su degradación con una EC50 de 0.583μM.

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MSAB
Cas No.: 173436-66-3
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Descripción (Description)

MSAB (methyl 3-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}benzoate) es un inhibidor de señalización Wnt/β-catenin selectivo que se une a la β-catenin y promueve su degradación con una EC50 de 0.583μM[1]. MSAB muestra efectos positivos en el desarrollo del cáncer y la osteoartritis[2,3].

In vitro, MSAB (0.25, 0.5 y 1µM; 72h) en carcionma de células escamosas de cabeza y cuello en líneas celulares Cal 27 (HPV-negativo) y SCC154 (HPV-positivo) muestra efectos terapéuticos positivos[4]. MSAB (5μM; 72h) inhibe la diferenciación osteogénica inducida por KynA en las células madre mesenquimales primarias de la médula ósea de ratones[5].

In vivo, MSAB (dos veces por semana; 1mg/mL; inyección intraarticular) limita el desarrollo y la progresión de la osteoartritis a través de la inhibición de la vía de señalización de β-catenin-DDR2[6]. MSAB (20mg/kg; inyeccción de cavidad abdominal) atenúa los efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos de SB216763 en VILI[7].MSAB (10mg/kg; i.p.; cada 2 días) promovió la metástasis del cáncer colorrectal en modelos APCmin/+ y ratones desnudos[8].

References:
[1]?Hwang, So-Young et al. “Direct Targeting of β-Catenin by a Small Molecule Stimulates Proteasomal Degradation and Suppresses Oncogenic Wnt/β-Catenin Signaling.” *Cell reports*vol. 16,1 (2016): 28-36. doi:10.1016/j.celrep.2016.05.071
[2]?Chen, Zongyu et al. “The Wnt/β-catenin pathway regulates inflammation and apoptosis in ventilator-induced lung injury.” *Bioscience reports* vol. 43,3 (2023): BSR20222429. doi:10.1042/BSR20222429
[3]?Cui, Can et al. “Is β-Catenin a Druggable Target for Cancer Therapy?.” *Trends in biochemical sciences*vol. 43,8 (2018): 623-634. doi:10.1016/j.tibs.2018.06.003
[4]?Maier, Tobias et al. “Inhibition of beta-catenin shows therapeutic potential in head and neck squamous cell carcinoma in vitro.” *European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery*vol. 280,1 (2023): 399-408. doi:10.1007/s00405-022-07598-y
[5]?Ma, Jiangwei et al. “Kynurenic acid promotes osteogenesis via the Wnt/β-catenin signaling.” *In vitro cellular & developmental biology. Animal* vol. 59,5 (2023): 356-365. doi:10.1007/s11626-023-00774-2
[6]?Lu, Ke et al. “MSAB limits osteoarthritis development and progression through inhibition of β-catenin-DDR2 signaling.” *Bioactive materials* vol. 46 259-272. 24 Dec. 2024, doi:10.1016/j.bioactmat.2024.10.023
[7] Zhang, Yi-De et al. “SB-216763, a GSK-3β inhibitor, protects against aldosterone-induced cardiac, and renal injury by activating autophagy.” Journal of cellular biochemistry vol. 119,7 (2018): 5934-5943. doi:10.1002/jcb.26788
[8] Li, Xue et al. “Colorectal cancer cells secreting DKK4 transform fibroblasts to promote tumour metastasis.” *Oncogene*vol. 43,20 (2024): 1506-1521. doi:10.1038/s41388-024-03008-1

Protocolo (Protocol)

Experimentos celulares [1]:

Líneas celulares

Cal 27 y SCC154

Método de preparación

Se utilizó un ensayo de formación de colonias para determinar el potencial anticlonogénico del MSAB. Como las células SCC154 requieren contacto célula a célula para proliferar, los resultados observados en el ensayo clonogénico no fueron fiables ni replicables. Las células Cal 27 se sembraron en placas de 12 pozos con una densidad de 250 células/poco en 1ml. Veinticuatro horas después de la siembra, las células se trataron con MSAB a concentraciones finales de 0.25, 0.5 y 1µM, o DMSO (todos diluidos en 1ml de medio de cultivo). El medio se aspiró 72 horas después del tratamiento, y se añadió 1ml de medio de cultivo fresco. 9 días después de la siebra, se formaron colonias de tamaño suficiente. Para eliminar las células flotantes o muertas, así como los restos celulare, los pozos se lavaron con 1ml 1 × DPBS directamente antes de la medición. El lector de microplacas multimodo TECAN se utilizó una macro autoescrita para ImageJ 1.53e.3 para contar las colonias generadas.

Condiciones de reacción

0.25, 0.5 y 1µM; 72h

Áreas de aplicación

MSAB mostró efectos antineoplásicos prometedores in vitro y el mecanismo subyacente podría potencialmente girar en torno a la inhibición de la transición epitelial a mesenquimal (EMT).
Experimentos con animales [2]:

Modelos animales

Ratones macho C57BL/6

Método de preparación

En este estudio se utilizaron ratones machos C57BL/6 de diez semanas de edad, pesos que oscilaban entre 25g y 30g. Estos ratones están alojados en instalaciones específicas de cuidado de animales libres de patógenos (SPF) a una temperatura (22–25°C), 12-h/12-h, y los animales son libres de extraer agua y comida en jaulas. Antes del experimento, los ratones se dejaron interbesos durante una semana para aclimatarse al nuevo entorno. Para la prueba de toxicidad de MSAB/HSA, los ratones se dividieron aleatoriamente en dos grupos (n=7 en cada grupo), incluyendo el grupo de inyección de MSAB/HSA. PBS se utilizó en el grupo de inyección de vehículos. Después de 4 semanas de inyección (dos veces por semana,1mg/mL, 20μL por inyección intraarticular), los comportamientos de los ratones fueron evaluados por el Laboratory Animal Behavior Observation Registration y Analysis System y los tejidos que incluyen hígado, riñón, corazón, bazo, articulación de rodilla fueron cosechados para su análisis histológico. Para el estudio de tratamiento de OA, los ratones se asignaron aleatoriamente en tres grupos (n=10 en cada grupo), incluido el grupo Ctrl (operación Sham, inyección de vehículo), la cirugía de desestabilización del menisco medial (DMM) con inyección intraarticular de vehículo, cirugía DMM con inyección intraarticular de MSAB/HSA dos veces por semana. Bajo anestesia general en ratones, la cirugía DMM se realizó seccionando el ligamento meniscotibial medial que anclaba en menisco medial a la meseta tibial. El grupo de control se ometió a una cirugía simulada en la que se hizo una incisión similar en la cápsula articular y luego se cerró.

Forma de dosificación

Dos veces por semana; 1mg/mL; inyección intraarticular

Áreas de aplicación

MSAB mejoró la progresión de la OA y el dolor asociado a la OA a través de la inhibición de la señalización de β-catenin-DDR2.

References:
[1] Maier, Tobias et al. “Inhibition of beta-catenin shows therapeutic potential in head and neck squamous cell carcinoma in vitro.” *European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery*vol. 280,1 (2023): 399-408. doi:10.1007/s00405-022-07598-y
[2] Lu, Ke et al. “MSAB limits osteoarthritis development and progression through inhibition of ?-catenin-DDR2 signaling.” *Bioactive materials* vol. 46 259-272. 24 Dec. 2024, doi:10.1016/j.bioactmat.2024.10.023

Documentos del producto (Product Documents)

Purity:>99.00%Appearance:A solid

Propiedades químicas (Chemical Properties)

N.º CAS
173436-66-3
SMILES
O=C(C1=CC=CC(NS(=O)(C2=CC=C(C=C2)C)=O)=C1)OC
Fórmula molecular
C15H15NO4S
Peso molecular
305.35
Solubilidad
DMSO: 250 mg/mL (818.73 mM)
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.

Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad

g/mol

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