Amifostine (hydrate) es un agente citoprotector de amplio espectro. Se usa todo para disminuir el daño tóxico que la quimioterapia o la radioterapia causan en los tejidos sanos[1-2]. Ojo, la Amifostine es un profármaco. Dentro del organismo, la fosfatasa alcalina lo transforma en su metabolito tilo activo, el WR-1065. Este compuesto elimina los radicales libres generados por el cisplatino o la radiación. También favorece la reparación del DNA. Así reduce la toxicidad de los fármicos quimioterápicos en riñón, médula ósea y tejidos nerviosos, y alivia la sequedad bucal provocada por radioterapia[3-4].
En ensayos in vitro, se trataron células progenitoras mieloides murinas 32D con Amifostine (100μg/mL) durante 18 horas. Luego se cultivaron en condiciones de falta de factores de crecimiento. La Amifostine frenó de forma marcada la apoptosis celular y debilitó la actividad de la caspase-3. Además, facilitó la translocación nuclear de NF-κB/Rel, bajando los niveles citoplasmáticos de IκBα[5]. En cardiomiocitos H9c2, se hizo un ptrtratamiento con Amifostine (25-100μM) durante 30 minutos. Después se expusieron las células al peróxido de terbutilo (TBHP; 100μM) durante 12 horas. La sustancia redujo la muerte celular por apoptosis y aminoró el estrés oxidativo[6].
En estudiso in vivo, se indujo fibrosis pulmonar en ratones C57BL6/J mediante bleomicina a 3U/kg. Se les aplicó Amifostine por vía intrperitoneal a 200mg/kg los días 1, 3 y 5 tras crear el modelo patológico. Amifostine alivió mucho la inflamación pulmonar y la fibrosis. Mejoró el funcionamiento mitocondrial y recuperó el equilibrio metabólico celular por la vía NAD⁺/SIRT1/AMPK[7]. Por otro lado, se generó neuropatía sensorial periférica con oxaliplatino en ratones albinos suizos. Se les inyectó Amifostine (25mg/kg) treinta minutos antes de cada dosis de Oxaliplatin. El esquema fue dos veces por semana, hasta completar nueve aplicaciones. Amifostine evitó la hiperalgesia mecánica y la alodinia por frío. También bajó la expresión de c-Fos, nitrotyrosine y ATF3 en los ganglios de la raíz dorsal[8].
References:
[1] Capizzi RL, Scheffler BJ, Schein PS. Amifostine-mediated protection of normal bone marrow from cytotoxic chemotherapy. Cancer. 1993 Dec 1;72(11 Suppl):3495-501.
[2] Koukourakis MI. Amifostine in clinical oncology: current use and future applications. Anticancer Drugs. 2002 Mar;13(3):181-209.
[3] Kouvaris JR, Kouloulias VE, Vlahos LJ. Amifostine: the first selective-target and broad-spectrum radioprotector. Oncologist. 2007 Jun;12(6):738-47.
[4] Singh VK, Seed TM. The efficacy and safety of amifostine for the acute radiation syndrome. Expert Opin Drug Saf. 2019 Nov;18(11):1077-1090.
[5] Romano MF, Lamberti A, Bisogni R, et al. Amifostine inhibits hematopoietic progenitor cell apoptosis by activating NF-kappaB/Rel transcription factors. Blood. 1999 Dec 15;94(12):4060-6.
[6] Wu SZ, Tao LY, Wang JN, et al. Amifostine Pretreatment Attenuates Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury by Inhibiting Apoptosis and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:4130824.
[7] Guo F, Xu F, Li S, et al. Amifostine ameliorates bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis via NAD+/SIRT1/AMPK pathway-mediated effects on mitochondrial function and cellular metabolism. Eur J Med Res. 2024 Jan 20;29(1):68.
[8] Pereira AF, Lino JA, Alves BWF, et al. Amifostine protects from the peripheral sensory neuropathy induced by oxaliplatin in mice. Braz J Med Biol Res. 2020 Sep 18;53(11):e10263.