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Angiotensin II es un vasoconstrictor y el principal péptido bioactivo del sistema renina/angiotensina. Angiotensin II humana juega un papel central en la regulación de la presión arterial humana, principalmente a través de los receptores acoplados a la proteína Angiotensin II y G (GPCR). El receptor de Angiotensin II tipo 1 (AT1R) y el receptor de Angiotensin II tipo 2 (AT2R) interactúan para mediar[1].
El ser humano induce la formación capilar en las células endoteliales a través de una vía sensible a redox dependiente de LOX-1. Angiotensin II (1 nM) induce la expresión de LOX-1 y VEGF y mejora la formación capilar de las células endoteliales coronarias humanas en el ensayo de Matrigel[3,4]. Angiotensin II ayuda a regular la reabsorción tubular renal general de sal y agua, la angiotensina II estimula directamente la actividad del canal de sodio epitelial a través de un mecanismo dependiente del receptor AT1[8]. Angiotensin II humana induce el crecimiento de las células musculares lisas vasculares, aumenta la síntesis de colágeno tipo I y III en los fibroblastos, conduce al engrosamiento de la pared vascular y el miocardio, e induce fibrosis. Angiotensin II también induce la apoptosis[2]. Los efectos de la angiotensina II para aumentar la presión arterial están mediados por los receptores AT1[1], y estos receptores se expresan en una variedad de sistemas de órganos que se cree que desempeñan un papel clave en la homeostasis de la presión arterial, incluyendo el corazón, el riñón, los vasos sanguíneos, las glándulas suprarrenales y los centros de control cardiovascular en el cerebro[5]. En el cerebro, la inyección intraventricular de Angiotensin II causa una respuesta de presión dramática que está mediada por los receptores AT1A[6].
En ratones, los receptores AT1 en el riñón son los principales responsables de las acciones de Angiotensin II para causar hipertensión[7]. Inducción de Angiotensin II de la NETosis in vitro a través de ROS/peptidil arginina deiminasa tipo 4 y vías dependientes de la autofagia. En pacientes con EH iniciados con bloqueadores del receptor de Angiotensin II, los niveles de NET circulantes y producción de trombina se redujeron significativamente, mientras que su plasma no pudo desencadenar NETs procoagulantes [9].
References:
[1]: de Gasparo M, Catt KJ, et,al. International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors. Pharmacol Rev. 2000 Sep;52(3):415-72. PMID: 10977869.
[2]: Fyhrquist F, Mets?rinne K, et,al. Role of angiotensin II in blood pressure regulation and in the pathophysiology of cardiovascular disorders. J Hum Hypertens. 1995 Nov;9 Suppl 5:S19-24. PMID: 8583476.
[3]: Hu C, Dandapat A, et,al. Angiotensin II induces capillary formation from endothelial cells via the LOX-1 dependent redox-sensitive pathway. Hypertension. 2007 Nov;50(5):952-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.096446. Epub 2007 Sep 24. PMID: 17893372.
[4]: Nabah YN, Mateo T, et,al. Angiotensin II induces neutrophil accumulation in vivo through generation and release of CXC chemokines. Circulation. 2004 Dec 7;110(23):3581-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000148824.93600.F3. Epub 2004 Nov 29. PMID: 15569833.
[5]: Shanmugam S, Sandberg K. Ontogeny of angiotensin II receptors. Cell Biol Int. 1996 Mar;20(3):169-76. doi: 10.1006/cbir.1996.0021. PMID: 8673065.
[6]: Davisson RL, Oliverio MI, et,al. Divergent functions of angiotensin II receptor isoforms in the brain. J Clin Invest. 2000 Jul;106(1):103-6. doi: 10.1172/JCI10022. PMID: 10880053; PMCID: PMC314366.
[7]: Crowley SD, Gurley SB, et,al. Angiotensin II causes hypertension and cardiac hypertrophy through its receptors in the kidney. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 21;103(47):17985-90. doi: 10.1073/pnas.0605545103. Epub 2006 Nov 7. PMID: 17090678; PMCID: PMC1693859.
[8]: Peti-Peterdi J, Warnock DG, et,al. Angiotensin II directly stimulates ENaC activity in the cortical collecting duct via AT(1) receptors. J Am Soc Nephrol. 2002 May;13(5):1131-5. doi: 10.1097/01.asn.0000013292.78621.fd. PMID: 11960999.
[9]: Chrysanthopoulou A, Gkaliagkousi E, et,al. Angiotensin II triggers release of neutrophil extracellular traps, linking thromboinflammation with essential hypertension. JCI Insight. 2021 Sep 22;6(18):e148668. doi: 10.1172/jci.insight.148668. PMID: 34324440; PMCID: PMC8492353.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células HCAEC |
Método de preparación | Los HCAEC estuvieron expuestos a la angiotensina II (0, 0,1, 1, 5, 10, 20, 50 y 100 nmol/L) durante 24 horas. |
Condiciones de reacción | Angiotensin II (0, 0,1, 1, 5, 10, 20, 50 y 100 nmol/L) durante 24 horas |
Áreas de aplicación | Angiotensin II (1 nM) induce la expresión de LOX-1 y VEGF y mejora la formación capilar de las células endoteliales coronarias humanas en el ensayo de Matrigel. La expresión mediada por Angiotensin II de LOX-1 y VEGF, la formación capilar, la generación de especies reactivas intracelulares de oxígeno y la fosforilación de p38, así como las proteínas quinasas activadas por mitógenos p44/44, son suprimidas por el anticuerpo anti-LOX-1, la nicotinamida-adenina dinucleótido fosfato oxidasa apocinina y el bloqueador del receptor de Angiotensin II tipo 1 Losartán, pero no por el bloqueador del receptor Ang II tipo 2 PD123319. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | (129 × C57BL/6) ratones F1 que carecen de receptores AT1A |
Método de preparación | Para distinguir la población de receptores AT1 que es crítica para la patogénesis de la hipertensión, se implantaron minibombas osmóticas s.c. en cada animal para infundir Angiotensin II (1.000 ng/kg/min) continuamente durante 4 semanas. |
Forma de dosificación | Angiotensina II (1.000 ng/kg/min) durante 4 semanas. |
Áreas de aplicación | Los receptores AT1 en el riñón son los principales responsables de las acciones de Angiotensin II para causar hipertensión. |
References: | |
Documentos del producto (Product Documents)
Propiedades químicas (Chemical Properties)
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
Reviews
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