Atomoxetine HCl es un inhibidor potente y selectivo de la recaptación de noradrenalina. Sus valores de Ki son 5, 77 y 1451nM para la noradrenalina, serotonin (5-HT) y dopamine (DA) [1]. También bloquea los canales hERG humanos clonados, con un IC50 de 6.3µM[2]. De hecho, modula la expresión génica de receptores neurotransmisores y moléculas de señalización sináptica en la mosca de la fruta. Y además, aumenta la actividad locomotora en ejemplares silvestres[3]. Se usa mucho en modelos animales de trastorno por déficit de atención e hiperactividad ADHD, o mar, para aliviar los síntomas de hiperactividad[4].
El tratamiento con Atomoxetine HCl treatment (50μM) durante 7 días provoca muerte celular en neuronas humanas similares. Además, eleva de forma notable la producción de mitocondrias ROS[5]. Con 50ng/ml durante 24 horas, reduce la expresión de la 8-hydroxyguanine glycosylase 1 (hOGG1) en células U-937[6]. En células de neuroblastoma SH-SY5Y diferenciadas, tras 7 días con 50μM, se observa una importante bajada de SDHA y COX-I. Perturba además la fusión y la fisión mitocondrial[7].
La inyección intraperitoneal de 3mg/kg/día durante 10 días mejora la memoria espacial de referencia en ratas adultas. También refuerza la atención y el control inhibitorio[8]. La inyección diaria de 30mg/kg durante tres días seguidos protege frente a la muerte neuronal isquémicas en el hipocampo de gerbos. Reduce mucho la activación de células gliales ppor isquemia[9].
References:
[1] Bymaster F P, Katner J S, Nelson D L, et al. Atomoxetine increases extracellular levels of norepinephrine and dopamine in prefrontal cortex of rat: a potential mechanism for efficacy in attention deficit/hyperactivity disorder[J]. Neuropsychopharmacology, 2002, 27(5): 699-711.
[2] Scherer D, Hassel D, Bloehs R, et al. Selective noradrenaline reuptake inhibitor atomoxetine directly blocks hERG currents[J]. British journal of pharmacology, 2009, 156(2): 226-236.
[3] Qu S, Zhou X, Wang Z, et al. The effects of methylphenidate and atomoxetine on Drosophila brain at single-cell resolution and potential drug repurposing for ADHD treatment[J]. Molecular Psychiatry, 2024, 29(1): 165-185.
[4] Moon S J, Kim C J, Lee Y J, et al. Effect of atomoxetine on hyperactivity in an animal model of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)[J]. PLoS One, 2014, 9(10): e108918.
[5] Corona J C, Carreón-Trujillo S, González-Pérez R, et al. Atomoxetine produces oxidative stress and alters mitochondrial function in human neuron-like cells[J]. Scientific reports, 2019, 9(1): 13011.
[6] Schmidt A J, Clement H W, Gebhardt S, et al. Impact of psychostimulants and atomoxetine on the expression of 8-hydroxyguanine glycosylase 1 in human cells[J]. Journal of neural transmission, 2010, 117(6): 793-797.
[7] Carreón-Trujillo S, Vázquez-González D, Corona J C. Atomoxetine Decreases Mitochondrial Biogenesis, Fission and Fusion In Human Neuron-like Cells But Does Not Alter Antioxidant Defences[J]. Cell Biochemistry and Biophysics, 2023, 81(1): 105-115.
[8] Callahan P M, Plagenhoef M R, Blake D T, et al. Atomoxetine improves memory and other components of executive function in young-adult rats and aged rhesus monkeys[J]. Neuropharmacology, 2019, 155: 65-75.
[9] Park J H, Shin B N, Chen B H, et al. Neuroprotection and reduced gliosis by atomoxetine pretreatment in a gerbil model of transient cerebral ischemia[J]. Journal of the neurological sciences, 2015, 359(1-2): 373-380.