C75

C75 es un inhibidor específico de la sintasa de ácidos grasos (FASN/FAS) con actividad inhibidora moderada, mostrando un valor de IC50 de 15.53 μM^[1]. Se utiliza en la investigación sobre la obesidad y el cáncer para explorar la conexión entre la síntesis de ácidos grasos, el metabolismo energético, el crecimiento tumoral y la supervivencia. C75 también es un activador efectivo de CPT1A^[2].

In vitro, inhibe el crecimiento de células PC3 con un IC₅₀ de 24 horas de 35μM y reduce el crecimiento de esferoides LNCaP de una manera dependiente de la concentración con un IC₅₀ de 50μM^[3]. Además, la activación de CPT 1A mediada por C75 inhibe la EMT, como lo indica la reducción de la migración y la expresión de α-SMA en las células HK-2^[4].

In vivo, la inyección de C75 suprime la expresión de c-Fos inducida por el ayuno en núcleos hipotalámicos específicos y reduce la alimentación del ratón en ≥ 95% en 2 horas a una dosis de 30 mg/kg^[5]. En ratones DIO, el tratamiento con C75 condujo a una pérdida de peso del 50% y a un aumento del 32.9% en la producción de energía debido a la oxidación de ácidos grasos^[2].

References:
[1] Wang X , Lin J , Chen Y ,et al.Novel fatty acid synthase (FAS) inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2009, 17(5):1898-1904.
[2] Thupari JN, et al. C75 increases peripheral energy utilization and fatty acid oxidation in diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jul 9;99(14):9498-502.
[3] Rae C, et al. Inhibition of Fatty Acid Synthase Sensitizes Prostate Cancer Cells to Radiotherapy. RADIATION RESEARCH 184, 482–493 (2015).
[4] L Peng, C Wang, S Yu, et al. Dysregulated lipid metabolism is associated with kidney allograft fibrosis. Lipids in Health and Disease, 2024(23).
[5] Gao S, et al. Effect of the anorectic fatty acid synthase inhibitor C75 on neuronal activity in the hypothalamus and brainstem. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 13;100(10):5628-33.