Se informó que Chaetocin es un inhibidor inespecífico de la histona metiltransferasa (HMT) como SUV39H1, afectando así la expresión génica [1]. Chaetocin inhibió HMT SU(VAR)3-9 con un IC50 de 0.6 µM [2].
Chaetocin reduce significativamente la proliferación, el potencial de clonación y la capacidad de migración de la línea celular de glioblastoma T98G [3]. Chaetocin derogó el mantenimiento de las características de las células madre y el crecimiento tumoral de las células madre del cáncer de vejiga (BCSCs) al suprimir el circuito KMT1A-GATA3-STAT3 relación de inhibición: 80.1%) [4]. Chaetocin inhibió la proliferación celular del cáncer de ovario (OC) , indujo la detención del ciclo celular en fase G2/M e indujo la apoptosis a una concentración de 2µM (24 horas) [5]. Chaetocin inhibió la proliferación celular y redujo la vía PI3K/AKT y p-AKT en la célula de cáncer gástrico HGC-27, a una concentración de 200µM (24 horas) [6].
Chaetocin inhibió el crecimiento tumoral en el modelo de ratones de cáncer gástrico inyectados con células HGC-27, en 0.5 mg/kg/día cada día alterno durante 24 días [6]. Chaetocin inhibió la progresión del tumor y redujo el PCNA en el modelo de ratones de glioma inyectados por células U87MG, en 0.5 mg/kg/día cada día alterno durante 25 días [7].
References:
[1]. Cherblanc F L, Chapman K L, Brown R, et al. Chaetocin is a nonspecific inhibitor of histone lysine methyltransferases[J]. Nature chemical biology, 2013, 9(3): 136-137.
[2]. Greiner D, Bonaldi T, Eskeland R, et al. Identification of a specific inhibitor of the histone methyltransferase SU (VAR) 3-9[J]. Nature chemical biology, 2005, 1(3): 143-145.
[3]. Sepsa A, Levidou G, Gargalionis A, et al. Emerging role of linker histone variant H1x as a biomarker with prognostic value in astrocytic gliomas. A multivariate analysis including trimethylation of H3K9 and H4K20[J]. PLoS One, 2015, 10(1): e0115101.
[4]. Yang Z, Wang H, Zhang N, et al. Chaetocin Abrogates the Self-Renewal of Bladder Cancer Stem Cells via the Suppression of the KMT1A-GATA3-STAT3 Circuit[J]. Frontiers in cell and developmental biology, 2020, 8: 424.
[5]. Li Z, Huang L, Wei L, et al. Chaetocin induces caspase?dependent apoptosis in ovarian cancer cells via the generation of reactive oxygen species[J]. Oncology Letters, 2019, 18(2): 1915-1921.
[6]. Wen C, Wang H, Wu X, et al. ROS-mediated inactivation of the PI3K/AKT pathway is involved in the antigastric cancer effects of thioredoxin reductase-1 inhibitor chaetocin[J]. Cell death & disease, 2019, 10(11): 1-16.
[7]. Dixit D, Ghildiyal R, Anto N P, et al. Chaetocin-induced ROS-mediated apoptosis involves ATM-YAP1 axis and JNK-dependent inhibition of glucose metabolism[J]. Cell death & disease, 2014, 5(5): e1212-e1212.