DMOG

DMOG es un antagonista del cofactor α-cetoglutarato y un inhibidor de la hidroxilasa HIF-prolina,lo que conduce a la estabilidad y acumulación de la proteína HIF-1α en el núcleo^[4].

DMOG reducen la susceptibilidad a la endotoxemia al tolerar las células a la activación de LPS y promover la polarización M2 y la posterior regulación positiva de IL-10 por las células B1 peritoneales^[1]. DMOG inhibió la síntesis de hidroxiprolina del pulmón embrionario de pollo,con valores de IC50 de 9,3 μM y 3.7 μM correspondients a fuentes tisulares y mediannas,respectivamente^[2].La combinación de DMOG y nSi ejerció los efectos admirables sobre la regeneración del tejido periodontal.Las membranas fibrosas DMOG/nSi-PLGA podrían mejorar y orquestar la osteogénesis-angiogénesis^[4].La inhibición de la hidroxilasa por detección de oxígeno conduce a la regulación positiva d elos factores de transcripción HIF-1α y NF-β bajo oxigeno normal in vitro,0,1 a 1 mM DMOG puede estabilizar la expresión de HIF-1α^[3].DMOG reduce la proliferación inducida por FGF-2 y la expresión de ciclina A al inhibir la actividad de la prolil hidroxilasa en HPASMC^[8]. DMOG actúa como un agente proangiogénico y juego un papel protector en el modelo experimental de colitis y diarrea a través de la señal relacionada con HIF-1 ^[5][6]. DMOG induce la autofagia celular y protege a las células de una agresión posterior de OGD.^[7].

DMOG inhibe la inactivación endógene de HIF e induce la angiogénesis en los músculos esqueléticos isquémicos de los ratones^[5].La regulación positiva del fatcor-1α por DMOG mejora los efectos cardioprotectores del postacondicionamiento isquémico en las ratas hiperlipidémicas^[6].

References:
[1]: Hams E, Saunders SP, et,al. The hydroxylase inhibitor dimethyloxallyl glycine attenuates endotoxic shock via alternative activation of macrophages and IL-10 production by B1 cells. Shock. 2011 Sep;36(3):295-302. doi: 10.1097/SHK.0b013e318225ad7e. PMID: 21844787; PMCID: PMC3157050.
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[4]: Shang L, Liu Z, Ma B, Shao J, Wang B, Ma C, Ge S. Dimethyloxallyl glycine/nanosilicates-loaded osteogenic/angiogenic difunctional fibrous structure for functional periodontal tissue regeneration. Bioact Mater. 2020 Oct 26;6(4):1175-1188. doi: 10.1016/j.bioactmat.2020.10.010. PMID: 33163699; PMCID: PMC7593348.
[5]: Milkiewicz M, Pugh CW, et,al. Inhibition of endogenous HIF inactivation induces angiogenesis in ischaemic skeletal muscles of mice. J Physiol. 2004 Oct 1;560(Pt 1):21-6. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069757. Epub 2004 Aug 19. PMID: 15319416; PMCID: PMC1665195.
[6]: Li X, Zhao H, et,al. Up-regulation of hypoxia-inducible factor-1α enhanced the cardioprotective effects of ischemic postconditioning in hyperlipidemic rats. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2014 Feb;46(2):112-8. doi: 10.1093/abbs/gmt132. Epub 2014 Jan 3. PMID: 24389644.
[7]: Singh A, Wilson JW, et,al. Hypoxia-inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase inhibitors induce autophagy and have a protective effect in an in-vitro ischaemia model. Sci Rep. 2020 Jan 31;10(1):1597. doi: 10.1038/s41598-020-58482-w. Erratum in: Sci Rep. 2020 Apr 8;10(1):6041. PMID: 32005890; PMCID: PMC6994562.
[8]: Schultz K, Murthy V, et,al. Prolyl hydroxylase 2 deficiency limits proliferation of vascular smooth muscle cells by hypoxia-inducible factor-1{alpha}-dependent mechanisms. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009 Jun;296(6):L921-7. doi: 10.1152/ajplung.90393.2008. Epub 2009 Mar 20. PMID: 19304911; PMCID: PMC2692800.