DPQ

DPQ es un inhibidor selectivo y potente de la poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1). Puede atravesar la barrera hematoencefálica y se emplea para analizar la reparación del daño del DNA y procesos celulares relacionados^[1-2]. DPQ sirve para investigar los fenómenos inflamatorios y los mecanismos de degeneración celular en múltiples patologías. En tre ellas destacam la lesión pulmonar aguda, la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica y las enfermedades neurodegenerativas. Además, presenta efectos neuroprotectores y cardioprotectores^[3-4].

In vitro, el pretratamiento de células de cáncer de pulmón no microcítico (A549 y H1299) con DPQ (1μM) durante 4 horas inhibe procesos clave. Esto ocurre tras exponerlas a irradiación con iones carbono (0.5–2Gy) mientras 24 horas. Disminuye de forma la migración celular, la capacidad de cicatrización y la actividad y expresión de las metaloproteínas MMP-2 y MMP-9^[5]. El pretratamiento de células HeLa con DPQ (20–150μM) durante 1 hora, seguido de estimulación con PMA (50nM) durante 3 horas, reduce la expresión génica del receptor H1 de histamina (H1R). También disminuye la actividad del promotor de H1R^[6].

In vivo, el tratamiento previo de ratones C57BL/6 con DPQ (15mg/kg) 24 horas antes de la lesión renal reduce las alteraciones patológicas por isquemia-reperfusión. Dicha lesión consiste en 45 minutos de isquemia y 6 horas de reperfusión. El fármaco evita la sobreactivación de PARP-1. Alivia la necrosis tubular aguda, la vacuolización celular y la pérdida del orillo en cepillo. También reduce el desprendimiento de células epiteliales tubulares y la formación de cilindros urinarios ^[7]. En ratones C57BL/6 pretratados con LPS (7.5mg/kg) mientras 30 minutos, la inyección intraperitoneal de DPQ (10μg/kg) durante 6 horas presenta efectos antiinflamatorios claros. Disminuye de forma la infiltración de neutrófilos y la actividad de mieloperoxida (MPO) en tejido pulmonar. Además, reduce los niveles de mRNA de factores proinflamatorios como TNF-α, IL-1β e IL-6^[8].

References:
[1] Meli E, Pangallo M, Picca R, et al. Differential role of poly(ADP-ribose) polymerase-1in apoptotic and necrotic neuronal death induced by mild or intense NMDA exposure in vitro. Mol Cell Neurosci. 2004 Jan;25(1):172-80.
[2] Wang J, Hao L, Wang Y, et al. Inhibition of poly (ADP-ribose) polymerase and inducible nitric oxide synthase protects against ischemic myocardial damage by reduction of apoptosis. Mol Med Rep. 2015 Mar;11(3):1768-76.
[3] Czapski GA, Cakala M, Kopczuk D, et al. Effect of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors on oxidative stress evoked hydroxyl radical level and macromolecules oxidation in cell free system of rat brain cortex. Neurosci Lett. 2004 Feb 6;356(1):45-8.
[4] Suh SW, Aoyama K, Alano CC, et al. Zinc inhibits astrocyte glutamate uptake by activation of poly(ADP-ribose) polymerase-1. Mol Med. 2007 Jul-Aug;13(7-8):344-9.
[5] Chowdhury P, Dey P, Ghosh S, et al. Reduction of metastatic potential by inhibiting EGFR/Akt/p38/ERK signaling pathway and epithelial-mesenchymal transition after carbon ion exposure is potentiated by PARP-1 inhibition in non-small-cell lung cancer. BMC Cancer. 2019 Aug 22;19(1):829.
[6] Mizuguchi H, Terao T, Kitai M, et al. Involvement of protein kinase Cdelta/extracellular signal-regulated kinase/poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) signaling pathway in histamine-induced up-regulation of histamine H1 receptor gene expression in HeLa cells. J Biol Chem. 2011 Sep 2;286(35):30542-30551.
[7] del Moral RM, Gómez-Morales M, Hernández-Cortés P, et al. PARP inhibition attenuates histopathological lesion in ischemia/reperfusion renal mouse model after cold prolonged ischemia. ScientificWorldJournal. 2013 Nov 11;2013:486574.
[8] Wang G, Huang X, Li Y, et al. PARP-1 inhibitor, DPQ, attenuates LPS-induced acute lung injury through inhibiting NF-κB-mediated inflammatory response. PLoS One. 2013 Nov 21;8(11):e79757.