DPQ (Synonyms: PARP Inhibitor III) |
Catalog No.GC15294
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DPQ es un inhibidor selectivo y potente de la poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1). Puede atravesar la barrera hematoencefálica y se emplea para analizar la reparación del daño del DNA y procesos celulares relacionados
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Cas No.: 129075-73-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
DPQ es un inhibidor selectivo y potente de la poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1). Puede atravesar la barrera hematoencefálica y se emplea para analizar la reparación del daño del DNA y procesos celulares relacionados[1-2]. DPQ sirve para investigar los fenómenos inflamatorios y los mecanismos de degeneración celular en múltiples patologías. En tre ellas destacam la lesión pulmonar aguda, la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica y las enfermedades neurodegenerativas. Además, presenta efectos neuroprotectores y cardioprotectores[3-4].
In vitro, el pretratamiento de células de cáncer de pulmón no microcítico (A549 y H1299) con DPQ (1μM) durante 4 horas inhibe procesos clave. Esto ocurre tras exponerlas a irradiación con iones carbono (0.5–2Gy) mientras 24 horas. Disminuye de forma la migración celular, la capacidad de cicatrización y la actividad y expresión de las metaloproteínas MMP-2 y MMP-9[5]. El pretratamiento de células HeLa con DPQ (20–150μM) durante 1 hora, seguido de estimulación con PMA (50nM) durante 3 horas, reduce la expresión génica del receptor H1 de histamina (H1R). También disminuye la actividad del promotor de H1R[6].
In vivo, el tratamiento previo de ratones C57BL/6 con DPQ (15mg/kg) 24 horas antes de la lesión renal reduce las alteraciones patológicas por isquemia-reperfusión. Dicha lesión consiste en 45 minutos de isquemia y 6 horas de reperfusión. El fármaco evita la sobreactivación de PARP-1. Alivia la necrosis tubular aguda, la vacuolización celular y la pérdida del orillo en cepillo. También reduce el desprendimiento de células epiteliales tubulares y la formación de cilindros urinarios [7]. En ratones C57BL/6 pretratados con LPS (7.5mg/kg) mientras 30 minutos, la inyección intraperitoneal de DPQ (10μg/kg) durante 6 horas presenta efectos antiinflamatorios claros. Disminuye de forma la infiltración de neutrófilos y la actividad de mieloperoxida (MPO) en tejido pulmonar. Además, reduce los niveles de mRNA de factores proinflamatorios como TNF-α, IL-1β e IL-6[8].
References:
[1] Meli E, Pangallo M, Picca R, et al. Differential role of poly(ADP-ribose) polymerase-1in apoptotic and necrotic neuronal death induced by mild or intense NMDA exposure in vitro. Mol Cell Neurosci. 2004 Jan;25(1):172-80.
[2] Wang J, Hao L, Wang Y, et al. Inhibition of poly (ADP-ribose) polymerase and inducible nitric oxide synthase protects against ischemic myocardial damage by reduction of apoptosis. Mol Med Rep. 2015 Mar;11(3):1768-76.
[3] Czapski GA, Cakala M, Kopczuk D, et al. Effect of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors on oxidative stress evoked hydroxyl radical level and macromolecules oxidation in cell free system of rat brain cortex. Neurosci Lett. 2004 Feb 6;356(1):45-8.
[4] Suh SW, Aoyama K, Alano CC, et al. Zinc inhibits astrocyte glutamate uptake by activation of poly(ADP-ribose) polymerase-1. Mol Med. 2007 Jul-Aug;13(7-8):344-9.
[5] Chowdhury P, Dey P, Ghosh S, et al. Reduction of metastatic potential by inhibiting EGFR/Akt/p38/ERK signaling pathway and epithelial-mesenchymal transition after carbon ion exposure is potentiated by PARP-1 inhibition in non-small-cell lung cancer. BMC Cancer. 2019 Aug 22;19(1):829.
[6] Mizuguchi H, Terao T, Kitai M, et al. Involvement of protein kinase Cdelta/extracellular signal-regulated kinase/poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) signaling pathway in histamine-induced up-regulation of histamine H1 receptor gene expression in HeLa cells. J Biol Chem. 2011 Sep 2;286(35):30542-30551.
[7] del Moral RM, Gómez-Morales M, Hernández-Cortés P, et al. PARP inhibition attenuates histopathological lesion in ischemia/reperfusion renal mouse model after cold prolonged ischemia. ScientificWorldJournal. 2013 Nov 11;2013:486574.
[8] Wang G, Huang X, Li Y, et al. PARP-1 inhibitor, DPQ, attenuates LPS-induced acute lung injury through inhibiting NF-κB-mediated inflammatory response. PLoS One. 2013 Nov 21;8(11):e79757.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | A549 y H1299 (células humanas de cáncer de pulmón de células no pequeñas), HeLa (células de cáncer cervical humano), MCF7 (células de adenocarcinoma de mama humana) |
Método de preparación | Las células se mantuvieron en DMEM suplementado con un 10% de suero bovino fetal (FBS) a 37°C, 5% de CO₂. Las células se trataron con DPQ (1μM) 4 hras antes de la irradiación de iones de carbono (¹²C) y se cultivaron en presencia de DPQ después de la irradiación. |
Condiciones de reacción | 1μM; 4h de pretratamiento seguido de irradiación ¹²C (0.5–2Gy) |
Áreas de aplicación | DPQ suprimió la migración celular y la curación de heridas en las células A549 y H1299 al inhibir la fosforilación de EGFR, Akt, p38 y ERK, lo que lleva a la inactivación de NF-κB. DPQ redujo la expresión de MMP-2 y MMP-9. DPQ también inhibió la transición epitelial-mesenquimal (EMT) al regular a la baja la N-cadherin, vimentin y anillin mientras que regulaba al alza la claudin-1 y claudin-2. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | C57BL/6 ratones (8–10 semanas de edad, macho) |
Método de preparación | A los ratones e les inyectó por vía intraperitoneal LPS (7.5mg/kg) para inducir una lesión pulmonar aguda. DPQ (1 o 10μg/kg) se administró por vía intraperitoneal 30 minutos después del desafío de LPS. Los ratones fueron sacrificados 6 horas después de la exposición al LPS para el análisis del tejido pulmonar. |
Forma de dosificación | 10μg/kg; i.p.; Inyección única. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con DPQ atenuó la lesión pulmonar aguda inducida por LPS al reducir la infiltración de neutrófilos e inhibir la permeabilidad vascular. DPQ suprimió la expresión del mRNA de los mediadores proinflamatorios (TNF-α, IL-1β, IL-6, MIP-2, iNOS y CXCL-1) en los tejidos pulmonares y disminuyó la muerte celular apoptótica. |
References: | |
| Cas No. | 129075-73-6 | SDF | |
| Sinónimos | PARP Inhibitor III | ||
| Chemical Name | 5-(4-(piperidin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one | ||
| Canonical SMILES | O=C1NCCC2=C(C=CC=C21)OCCCCN3CCCCC3 | ||
| Formula | C18H26N2O2 | M.Wt | 302.41 |
| Solubility | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.3068 mL | 16.5338 mL | 33.0677 mL |
| 5 mM | 661.4 μL | 3.3068 mL | 6.6135 mL |
| 10 mM | 330.7 μL | 1.6534 mL | 3.3068 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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