ML334 (Synonyms: LH601) |
Catalog No.GC38819
One-Click Copy Product Info
|
ML334 es un potente activador de NRF2 permeable a las células.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1432500-66-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
ML334 es un potente activador de NRF2 permeable a las células. Se logró a través de la inhibición de la interacción proteína- proteína Keap1-NRF2. Demuestra una afinidad de unión a Keap1 con una constante de disociación (Kd) de 1 μM en ensayos de resonancia de plasma de superficie competitiva (SPR). Además, ML334 compite con un péptido Nrf2, exhibiendo un IC50 de 1.6 μM en ensayo de polarización de fluorescencia (FP)[1-3].
ML334(100 μM; 3 horas) induce la expresión y translocación nuclear del factor nuclear (derivado del eritroide 2)-like 2 (NRF2) en las células HEK293. Mientras tanto, el tratamiento ML334 indujo la expresión de las proteínas HO-1 y TRX1 en las células HEK293[4]. La sobreexpresión de Nrf2 inducida por ML334 (50 μM; 48 horas) aumenta el efecto antifibrosco de la saponina panaxatriol (PTS) en fibroblastos cardíacos[5].
[1]. Hu L, Magesh S, Chen L, Wang L, Lewis TA, Chen Y, Khodier C, Inoyama D, Beamer LJ, Emge TJ, Shen J, Kerrigan JE, Kong AN, Dandapani S, Palmer M, Schreiber SL, Munoz B. et,al. Discovery of a small-molecule inhibitor and cellular probe of Keap1-Nrf2 protein-protein interaction. Bioorg Med Chem Lett. 2013 May 15;23(10):3039-43. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.03.013. Epub 2013 Mar 14. PMID: 23562243; PMCID: PMC3648997.
[2]. Shen J, Magesh S, et,al. Enantiomeric characterization and structure elucidation of LH601A using vibrational circular dichroism spectroscopy. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2018 Mar 5;192:312-317. doi: 10.1016/j.saa.2017.11.033. Epub 2017 Nov 21. PMID: 29172127; PMCID: PMC10544735.
[3]. Wang L, Lewis T. et,al. The identification and characterization of non-reactive inhibitor of Keap1-Nrf2 interaction through HTS using a fluorescence polarization assay. 2012 Dec 17 [updated 2013 Sep 16]. In: Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2010–. PMID: 24260785.
[4]. Wen X, Thorne G, et,al. Activation of NRF2 Signaling in HEK293 Cells by a First-in-Class Direct KEAP1-NRF2 Inhibitor. J Biochem Mol Toxicol. 2015 Jun;29(6):261-6. doi: 10.1002/jbt.21693. Epub 2015 Feb 12. PMID: 25683455; PMCID: PMC4713195.
[5]. Yao H, He Q, et,al. Panaxatriol saponin ameliorates myocardial infarction-induced cardiac fibrosis by targeting Keap1/Nrf2 to regulate oxidative stress and inhibit cardiac-fibroblast activation and proliferation. Free Radic Biol Med. 2022 Sep;190:264-275. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.08.016. Epub 2022 Aug 14. Erratum in: Free Radic Biol Med. 2023 Jun;202:34. PMID: 35977659.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células HEK293 |
Método de preparación | Las células fueron tratadas con ML334 durante 3 horas. |
Condiciones de reacción | 100 μM; 3 horas |
Áreas de aplicación | ML334 mejora la expresión y translocación nuclear del factor nuclear (2 similar al eritroide) (NRF2) en células HEK293. |
| Ensayo SPR competitivo [2]: | |
Modelos animales | |
Método de preparación | Un péptido de 16 mer biotinylado de la región de unión Keap1 de Nrf2 fue capturado por estreptavidina en una superficie de chip CM5 (300 RU). Una solución que contenía 40 nM del dominio Kelch de la proteína Keap1, preincubada con ML334, se inyectó sobre la superficie del péptido Nrf2 inmovilizada. El ensayo se realizó a 25℃ con un caudal de 50 μL/min, lo que permite un tiempo de asociación de 1 minuto y un tiempo de disociación de 3 minutos. La superficie del chip del sensor se regeneró con 1M de NaCl a un caudal de 100 μL/min durante 1 minuto, seguido de dos lavados consecutivos de 1 minutos con el tampón en funcionamiento al mismo caudal. Se registró la señal de unión de Keap1 a Nrf2. La concentración de Keap1 sin límite se calculó utilizando su curva estándar, y la fracción de Keap1 en límite se trazó contra la concentración de los compuestos. |
Forma de dosificación | |
Áreas de aplicación | En un ensayo de resonancia plasmona de superficie competitiva (SPR), ML334 se une a Keap1 con un Kd de 1 μM. |
References: | |
| Cas No. | 1432500-66-7 | SDF | |
| Sinónimos | LH601 | ||
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC=CC=C1C2=O)N2C[C@@H]3C4=CC=CC=C4CCN3C([C@H]5[C@H](CCCC5)C(O)=O)=O | ||
| Formula | C26H26N2O5 | M.Wt | 446.5 |
| Solubility | DMSO: 44.65 mg/mL (100.00 mM); Ethanol: 44.65 mg/mL (100.00 mM) | Storage | Store at -20°C, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2396 mL | 11.1982 mL | 22.3964 mL |
| 5 mM | 447.9 μL | 2.2396 mL | 4.4793 mL |
| 10 mM | 224 μL | 1.1198 mL | 2.2396 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 16 reference(s) in Google Scholar.)