Monastrol (Synonyms: (±)-Monastrol) |
Catalog No.GC14929
One-Click Copy Product Info
|
Monastrol es un inhibidor potente y permeable a las células de la kinesin mitótica Eg5 con un valor de IC50 de 14μM
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 254753-54-3;329689-23-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Monastrol es un inhibidor potente y permeable a las células de la kinesin mitótica Eg5 con un valor de IC50 de 14μM[1]. Eg5 es una proteína motora homotetrárica de la familia kinesin-5 que utiliza la hjidrólisis de ATP para deslizarse a lo largo de los microtúbulos, desempeñando un papel central en la separación del polo del huso y el mantenimiento de la bipolaridad del huso mitótico[2]. Monastrol, al unirse a la bolsa alostérica de Eg5, bloquea la liberación de ADP y suprime la motilidad basada en microtúbulos del tumor, sirviendo como una herramienta ampliamente empleada para diseccionar la división celular, la dinámica del huso y los mecanismos anticancerígenos [3][4].
In vitro, Monastrol (5–100μM; 24–48h) suprimió selectivamente la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7, redujo la viabilidad celular, redujo el índice celular normalizado en un 30–40%, detuvo las células en G1 y G2/M, elevado el índice mitótico y reguló el mRNA p21/CDKN1A , todo sin inducir apoptosis[5]. Monastrol (100µM; 48h) inhibió significativamente la capacidad de invasión de las células de cáncer colorrectal HCT-116 y DLD-1 con alta expresión de fascinación [6].
In vivo, Monastrol (1mg/kg; i.p.; dos veces port semana durante 4 semanas; administrado 10 minutos antes de cada dosis de bortezomib) invitrtió la neuropatía sensorial inducida por bortezomib en ratones C57BL/6, acortando la latencia sensorial de la cola en un 25% y el tiempo de retirada del frío en un 40%, preservando completamente la densidad de la fibra nerviosa intraepidérmica y restaurando el calibre de la fibra ciática/tibial no mielinizada mientras se atenúa la atrofia axonal[7].
References:
[1] Mayer TU, Kapoor TM, Haggarty SJ, King RW, Schreiber SL, Mitchison TJ. Small molecule inhibitor of mitotic spindle bipolarity identified in a phenotype-based screen. Science. 1999;286(5441):971-974.
[2] Mann BJ, Wadsworth P. Kinesin-5 Regulation and Function in Mitosis. Trends Cell Biol. 2019;29(1):66-79.
[3] Maliga Z, Mitchison TJ. Small-molecule and mutational analysis of allosteric Eg5 inhibition by monastrol. BMC Chem Biol. 2006;6:2.
[4] Garcia-Saez I, Skoufias DA. Eg5 targeting agents: From new anti-mitotic based inhibitor discovery to cancer therapy and resistance. Biochem Pharmacol. 2021;184:114364.
[5] Marques LA, Semprebon SC, Niwa AM, et al. Antiproliferative activity of monastrol in human adenocarcinoma (MCF-7) and non-tumor (HB4a) breast cells. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(12):1279-1288.
[6] Alburquerque-González B, Montoro-García S, Bernabé-García Á, et al. Monastrol suppresses invasion and metastasis in human colorectal cancer cells by targeting fascin independent of kinesin-Eg5 pathway. Biomed Pharmacother. 2024;175:116785.
[7] Bobylev I, Peters D, Vyas M, et al. Kinesin-5 Blocker Monastrol Protects Against Bortezomib-Induced Peripheral Neurotoxicity. Neurotox Res. 2017;32(4):555-562.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células MCF-7 de adenocarcinoma de mama humana |
Método de preparación | Las células de adenocarcinoma de mama humano MCF-7 se cultivaron en DMEM suplementado con un 10% de suero bovino fetal (FBS) y un 1% de penicilina/estreptomicina a 37 °C y un 5% de CO2. El monastrol se disolvió en dimetil sulfóxido (DMSO) y se diluyó en el medio de Eagle modificado de Dulbecco, donde la concentración de DMSO no superó el 0,5 % en el cultivo. El ensayo de citotoxicidad se realizó con el ensayo MTT. Las células se sembraron en placas de cultivo de 96 pozos (5×103 células/pocillo) y se incubaron durante 24 horas para su estabilización. Después de este período, se administraron los siguientes tratamientos durante 24 y 48 horas: control del vehículo (0,5% DMSO) y Monastrol a 5, 25, 50, 75 y 100μM. Después de cada vez de tratamiento, se retiró el medio, se añadieron medios libres de suero que contenían 0,5 mg/ml de sal MTT y se incubaron durante 4 horas, y se diluyeron los productos de cristal de formazán. La absorbancia a 540 nm se convirtió en un porcentaje de células supervivientes. El ensayo se realizó por triplicado en tres experimentos independientes. El sistema analizador de células en tiempo real (RTCA) xCELLigence se utilizó para monitorear la dinámica de la proliferación celular utilizando la impedancia eléctrica. |
Condiciones de reacción | 5-100μM; 24–48h |
Áreas de aplicación | Monastrol suprimió selectivamente la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7, redujo la viabilidad celular. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones C57BL/6J |
Método de preparación | Los ratones adultos de tipo salvaje C57BL/6J se alojaron en condiciones estándar con temperatura regulada (21 ± 1°C), bajo un ciclo invertido de 12/12h (luz/oscuro), con comida y agua ad libitum. Bortezomib se disolvió en etanol 100 % deshidratado (1,2 mg/ml) y se diluyó 1:1 con solución salina al 0,9 %. El monastrol se disolvió en DMSO (10 mg/ml) y se diluyó 1:10 con solución salina al 0,9 %. Los ratones (N = 5 por grupo) fueron tratados con 0,6 mg/kg de BZ por vía intravenosa (i.v.) o con una combinación de 1 mg/kg de Monastrol por vía intraperitoneal (i.p.), 10 minutos antes del tratamiento de 0,6 mg/kg de BZ. El grupo de control (CTRL) fue tratado con i.v. del vehículo (etanol 100 % deshidratado y solución salina al 0,9%, diluido 1:1). Todos los grupos fueron tratados dos veces por semana durante 4 semanas. Para la medición de la conducción nerviosa sensorial, los electrodos de la aguja se colocaron en la cola. Las mediciones se realizaron 20 minutos antes de la primera administración de los medicamentos (día 0) y 24 horas después de la última administración (día 28). |
Forma de dosificación | 1 mg/kg; i.p.; dos veces por semana durante 4 semanas; administrado 10 minutos antes de cada dosis de bortezomib |
Áreas de aplicación | Monastrol invirtió la neuropatía sensorial inducida por bortezomib en ratones C57BL/6, acortando la latencia sensorial de la cola en un 25%. |
References: | |
| Cas No. | 254753-54-3;329689-23-8 | SDF | |
| Sinónimos | (±)-Monastrol | ||
| Chemical Name | ethyl 6-(3-hydroxyphenyl)-2-mercapto-4-methyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | CCOC(C(C1C2=CC(O)=CC=C2)=C(N=C(S)N1)C)=O | ||
| Formula | C14H16N2O3S | M.Wt | 292.35 |
| Solubility | ≥ 29.2mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4206 mL | 17.1028 mL | 34.2056 mL |
| 5 mM | 684.1 μL | 3.4206 mL | 6.8411 mL |
| 10 mM | 342.1 μL | 1.7103 mL | 3.4206 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)