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Monastrol

Catalog No.: GC14929Purity:>99.50%Synonyms: (±)-Monastrol
COASDSData Sheet
Monastrol es un inhibidor potente y permeable a las células de la kinesin mitótica Eg5 con un valor de IC50 de 14μM

Los productos son exclusivamente para uso en investigación. No aptos para uso humano. No vendemos a pacientes.

Monastrol
Cas No.: 254753-54-3;329689-23-8
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$72.00
1
1mgIn Stock
$22.00
1
5mgIn Stock
$56.00
1
10mgIn Stock
$77.00
1
25mgIn Stock
$140.00
1
50mgIn Stock
$224.00
1
100mgIn Stock
$343.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

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Descripción (Description)

Monastrol es un inhibidor potente y permeable a las células de la kinesin mitótica Eg5 con un valor de IC50 de 14μM[1]. Eg5 es una proteína motora homotetrárica de la familia kinesin-5 que utiliza la hjidrólisis de ATP para deslizarse a lo largo de los microtúbulos, desempeñando un papel central en la separación del polo del huso y el mantenimiento de la bipolaridad del huso mitótico[2]. Monastrol, al unirse a la bolsa alostérica de Eg5, bloquea la liberación de ADP y suprime la motilidad basada en microtúbulos del tumor, sirviendo como una herramienta ampliamente empleada para diseccionar la división celular, la dinámica del huso y los mecanismos anticancerígenos [3][4].

In vitro, Monastrol (5–100μM; 24–48h) suprimió selectivamente la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7, redujo la viabilidad celular, redujo el índice celular normalizado en un 30–40%, detuvo las células en G1 y G2/M, elevado el índice mitótico y reguló el mRNA p21/CDKN1A , todo sin inducir apoptosis[5]. Monastrol (100µM; 48h) inhibió significativamente la capacidad de invasión de las células de cáncer colorrectal HCT-116 y DLD-1 con alta expresión de fascinación [6].

In vivo, Monastrol (1mg/kg; i.p.; dos veces port semana durante 4 semanas; administrado 10 minutos antes de cada dosis de bortezomib) invitrtió la neuropatía sensorial inducida por bortezomib en ratones C57BL/6, acortando la latencia sensorial de la cola en un 25% y el tiempo de retirada del frío en un 40%, preservando completamente la densidad de la fibra nerviosa intraepidérmica y restaurando el calibre de la fibra ciática/tibial no mielinizada mientras se atenúa la atrofia axonal[7].

References:
[1] Mayer TU, Kapoor TM, Haggarty SJ, King RW, Schreiber SL, Mitchison TJ. Small molecule inhibitor of mitotic spindle bipolarity identified in a phenotype-based screen. Science. 1999;286(5441):971-974.
[2] Mann BJ, Wadsworth P. Kinesin-5 Regulation and Function in Mitosis. Trends Cell Biol. 2019;29(1):66-79.
[3] Maliga Z, Mitchison TJ. Small-molecule and mutational analysis of allosteric Eg5 inhibition by monastrol. BMC Chem Biol. 2006;6:2.
[4] Garcia-Saez I, Skoufias DA. Eg5 targeting agents: From new anti-mitotic based inhibitor discovery to cancer therapy and resistance. Biochem Pharmacol. 2021;184:114364.
[5] Marques LA, Semprebon SC, Niwa AM, et al. Antiproliferative activity of monastrol in human adenocarcinoma (MCF-7) and non-tumor (HB4a) breast cells. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(12):1279-1288.
[6] Alburquerque-González B, Montoro-García S, Bernabé-García Á, et al. Monastrol suppresses invasion and metastasis in human colorectal cancer cells by targeting fascin independent of kinesin-Eg5 pathway. Biomed Pharmacother. 2024;175:116785.
[7] Bobylev I, Peters D, Vyas M, et al. Kinesin-5 Blocker Monastrol Protects Against Bortezomib-Induced Peripheral Neurotoxicity. Neurotox Res. 2017;32(4):555-562.

Protocolo (Protocol)

Experimentos celulares [1]:

Líneas celulares

Células MCF-7 de adenocarcinoma de mama humana

Método de preparación

Las células de adenocarcinoma de mama humano MCF-7 se cultivaron en DMEM suplementado con un 10% de suero bovino fetal (FBS) y un 1% de penicilina/estreptomicina a 37 °C y un 5% de CO2. El monastrol se disolvió en dimetil sulfóxido (DMSO) y se diluyó en el medio de Eagle modificado de Dulbecco, donde la concentración de DMSO no superó el 0,5 % en el cultivo. El ensayo de citotoxicidad se realizó con el ensayo MTT. Las células se sembraron en placas de cultivo de 96 pozos (5×103 células/pocillo) y se incubaron durante 24 horas para su estabilización. Después de este período, se administraron los siguientes tratamientos durante 24 y 48 horas: control del vehículo (0,5% DMSO) y Monastrol a 5, 25, 50, 75 y 100μM. Después de cada vez de tratamiento, se retiró el medio, se añadieron medios libres de suero que contenían 0,5 mg/ml de sal MTT y se incubaron durante 4 horas, y se diluyeron los productos de cristal de formazán. La absorbancia a 540 nm se convirtió en un porcentaje de células supervivientes. El ensayo se realizó por triplicado en tres experimentos independientes. El sistema analizador de células en tiempo real (RTCA) xCELLigence se utilizó para monitorear la dinámica de la proliferación celular utilizando la impedancia eléctrica.

Condiciones de reacción

5-100μM; 24–48h

Áreas de aplicación

Monastrol suprimió selectivamente la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7, redujo la viabilidad celular.
Experimentos con animales [2]:

Modelos animales

Ratones C57BL/6J

Método de preparación

Los ratones adultos de tipo salvaje C57BL/6J se alojaron en condiciones estándar con temperatura regulada (21 ± 1°C), bajo un ciclo invertido de 12/12h (luz/oscuro), con comida y agua ad libitum. Bortezomib se disolvió en etanol 100 % deshidratado (1,2 mg/ml) y se diluyó 1:1 con solución salina al 0,9 %. El monastrol se disolvió en DMSO (10 mg/ml) y se diluyó 1:10 con solución salina al 0,9 %. Los ratones (N = 5 por grupo) fueron tratados con 0,6 mg/kg de BZ por vía intravenosa (i.v.) o con una combinación de 1 mg/kg de Monastrol por vía intraperitoneal (i.p.), 10 minutos antes del tratamiento de 0,6 mg/kg de BZ. El grupo de control (CTRL) fue tratado con i.v. del vehículo (etanol 100 % deshidratado y solución salina al 0,9%, diluido 1:1). Todos los grupos fueron tratados dos veces por semana durante 4 semanas. Para la medición de la conducción nerviosa sensorial, los electrodos de la aguja se colocaron en la cola. Las mediciones se realizaron 20 minutos antes de la primera administración de los medicamentos (día 0) y 24 horas después de la última administración (día 28).

Forma de dosificación

1 mg/kg; i.p.; dos veces por semana durante 4 semanas; administrado 10 minutos antes de cada dosis de bortezomib

Áreas de aplicación

Monastrol invirtió la neuropatía sensorial inducida por bortezomib en ratones C57BL/6, acortando la latencia sensorial de la cola en un 25%.

References:
[1] Marques LA, Semprebon SC, Niwa AM, et al. Antiproliferative activity of monastrol in human adenocarcinoma (MCF-7) and non-tumor (HB4a) breast cells. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(12):1279-1288.
[2] Bobylev I, Peters D, Vyas M, et al. Kinesin-5 Blocker Monastrol Protects Against Bortezomib-Induced Peripheral Neurotoxicity. Neurotox Res. 2017;32(4):555-562.

Documentos del producto (Product Documents)

Purity:>99.50%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propiedades químicas (Chemical Properties)

N.º CAS
254753-54-3;329689-23-8
Sinónimos
(±)-Monastrol
Nombre químico
ethyl 6-(3-hydroxyphenyl)-2-mercapto-4-methyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
SMILES
CCOC(C(C1C2=CC(O)=CC=C2)=C(N=C(S)N1)C)=O
Fórmula molecular
C14H16N2O3S
Peso molecular
292.35
Solubilidad
≥ 29.2mg/mL in DMSO
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.

Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad

g/mol

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