Narlaprevir es un inhibidor muy selectivo que se toma por vía oral. Actúa contra la proteína no estructural 3 del virus de la hepatitis C, mejor dicho la NS3 del HCV, y presenta un valor Ki de 6nM junto a un EC90 de 40nM[1]. La NS3 del HCV resulta fundamental para que el virus se replique. Cuenta con actividad proteasa y también con función helicasa[2]. Este compuesto crea un enlace covalente reversible en el sitio activo de la proteasa NS3 del HCV. De este modo frena la replicación viral en las células huéspedes, así que se emplea mucho para tratar y estudiar las infecciones crónicas por hepatitis C[3,4,5].
En los ensayos realizados fuera del organismo, se expusieron células Huh-7 con réplica subgenotípica 1b del HCV a Narlaprevir (EC50 = 20nM, EC90 = 40nM) durante 72h. El fármaco redujo de forma notable la replicación del RNA viral[6].
En las pruebas con animales, se administró por vía oral una dosis de 10mg/kg de Narlaprevir a ratas. Su biodisponibilidad alcanzó el 46%, y ocho horas después de la ingesta, su concentración en el hígado llegó a 750ng/g[1].
References:
[1] ARASAPPAN A, BENNETT F, BOGEN S L, et al. Discovery of narlaprevir (SCH 900518): a potent, second generation HCV NS3 serine protease inhibitor[J]. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2010, 1(2): 64-69.
[2] ZHOU T, REN X, ADAMS R L, et al. NS3 from hepatitis C virus strain JFH-1 is an unusually robust helicase that is primed to bind and unwind viral RNA[J]. Journal of Virology, 2018, 92(1): e01253-17.
[3] BAI Y, YE F, FENG Y, et al. Structural basis for the inhibition of the SARS-CoV-2 main protease by the anti-HCV drug narlaprevir[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2021, 6(1): 51.
[4] ISAKOV V, KOLODA D, TIKHONOVA N, et al. Pharmacokinetics of the new hepatitis C virus NS3 protease inhibitor narlaprevir following single-dose use with or without ritonavir in patients with liver cirrhosis[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2016, 60(12): 7098-7104.
[5] MARTINO S D, PETRI G L, DE ROSA M. Hepatitis C: the story of a long journey through first, second, and third generation NS3/4A peptidomimetic inhibitors. What did we learn?[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 67(2): 885-921.
[6] TONG X, ARASAPPAN A, BENNETT F, et al. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanism-based inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2010, 54(6): 2365-2370.