Oxatomide es un antagonista oral antihistamínico del receptor H1[1-2]. Se emplea parar tratar distintas patologías alérgicas, rinitis alérgica, urticaria y conjuntivitis, entre otras[3-4].
Se incuban células leucémicas humanas K562/DXR resistentes a doxorrubicina y portadores de glicoproteína P con oxatomida, en concentración de 1-10µM, durante cuarenta y cinco minutos. Esta sustancia logra revertir el fenotipo de resistencia múltiple a los fármacos en las células K562 y eleva la acumulación intracelular de agentes quimioteraoéuticos[5]. Se pretratan distintas líneas celulares con Oxatomide (0.1–30µM) durante un minuto, neuroblastoma murino N18TG2, J774 macrophage, mieloma humano RPMI8226 y mastocitos derivados de médula ósea murina con receptores P2X7 funcionales. Después se estimulan las células con ATP (0.5–3mM) o BzATP (10–100µM). Oxatomide frena de forma notable múltiples procesos mediados por el receptor P2X7, entrada de calcio, corrientes de membrana, activación de las quinasas MAP, expresión de genes proinflamatorios, muerte celular (medidapor liberación de LDH) y desgranulación mastocitaria[6].
Se administra Oxatomide (1.25–5mg/kg) cuatro horas antes del reto antigénico. Los sujetos son ratones machos cepa Swiss sensiblizados, infectados durante 30 a 40 días con Trichinella spiralisfor. El compuesto evita, en función de la dosis, la reacción anafiláctica mortal provocada por inyección intravenosa de antígenos somáticos de larvas de triquina[7]. Se da una sola dosis oral de Oxatomide (100mg/kg) media hora antes del reto antigénico. Los modelos utilizados son ratones WBB6F1-+/+ y B6D2F1 con sensibilización pasiva, gracias al suero anti-albúmina sérica bovina diluido en proporción 1:128. Oxatomide inhibe la reacción de anafilaxia cutánea pasiva (PCA) desencadenada por este suero diluido[8].
References:
[1] Hayashi K, Yanagi M, Wood-Baker R, et al. Oxatomide for stable asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2003;2003(2):CD002179.
[2] Richards DM, Brogden RN, Heel RC, et al. Oxatomide. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1984 Mar;27(3):210-31.
[3] Marone G, Granata F, Spadaro G, et al. Antiinflammatory effects of oxatomide. J Investig Allergol Clin Immunol. 1999 Jul-Aug;9(4):207-14.
[4] Yamagiwa N, Komine M, Hanaoka F, et al. Exploratory study of oxatomide derivatives with high P2X7 receptor inhibitory activity. Bioorg Med Chem Lett. 2022 Dec 1;77:129035.
[5] Ishikawa M, Fujita R, Furusawa S, et al. Circumvention of acquired resistance to doxorubicin in K562 human leukemia cells by oxatomide. Biol Pharm Bull. 2001 Oct;24(10):1185-7.
[6] Yoshida K, Ito M, Matsuoka I. P2X7 receptor antagonist activity of the anti-allergic agent oxatomide. Eur J Pharmacol. 2015 Nov 15;767:41-51.
[7] De Clerck F, Van Gorp L, Vanparijs O, et al. Oxatomide protects Trichinella spiralis infected mice from lethal anaphylaxis. Agents Actions. 1978 Dec;8(6):568-71.
[8] Kimura S, Watanabe A, Takeuchi M, et al, Drug susceptibility of PCA in WBB6F1-W/Wv mice. Cell Mol Life Sci. 1998 May;54(5):456-60.