PD-1/PD-L1 inhibitor 1 (BMS-1)

PD-1/PD-L1 inhibitor 1 (BMS-1) bloquea con mucha fuerza la interacción entre ambas proteínas, con un IC₅₀=6-100nM. Impide que el PD-1 se una al PD-L1. Así libera a los linfocitos T y otras células efectos del freno inmunológico que ejercen las células tumorales a través del PD-L1, y potencia la respuesta antitumoral. Además, puede generar efectos sinérgicos si se combina con quimioterapia, terapias dirigidas o inhibidores de HDAC.  Por cierto, se usa mucho en estudios sobre bloqueo de puntos de control inmunitario para distintos tipos de cáncer, melanoma, linfoma de células B, cáncer de mama triple negativo y carcinoma hepatocelular, entre otros^[1-4].

Fíjate en lo que pasa in vitro, al tratar células de cáncer de mama triple negativo murinas 4T1 con 2μM de esta molécula, junto a una fototermia leve durante 24 h, se frenó su proliferación y se desencadenó apoptosis^[5]. Si se combina 2μM del inhibidor con ticagrelor (2μM), desde 30 minutos hasta 14 días, en macrófagos asociados a tumor (P-TAMs, B-TAMs, H-TAMs) cocultivados con células de páncreas (PANC-1, BxPC-3, HPCCs), los macrófagos fagocitan mucho mejor las células cancerosas. A su vez, se redujo la capacidad de estos macrófagos para impulsar la formación de colonias, proliferación y migración de las células pancreáticas^[6]. Y más datos, con 1μM durante 24h, en macrófagos tipo M2 cocultivados con células A549 o Lewis, subió la expresión de los marcadores de superficie CD80, CD86, MHC-II y de la proteína GBP5. También se limitó el crecimeinto tumoral y se activó la apoptosis^[7].

Y ojo, también hay resultados muy llamativos en modelos en vivo, en ratones C57BL/6 macho con melanoma por inoculación subcutánea, se aplican inyecciones intraperitoneales de 10mg/kg cada dos días durante 14 días. El inhibidor bajó el peso tumoral...También redujo al fracción de eyección y el acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo, aumentó sus diámetros en diástole y sistole, y amplió las zonas de fibrosis y focos inflamatorios en el miocardio^[8]. Por otro lado, los ratones C57BL/6J con células de melanoma B16/BL6 (con silenciamiento de Cflar) recibieron inyecciones intratumorales de 50μg al día día durante 12 días. En este caso, se incrementó la capacidad fagocítica de los TAM y se contuvo el avance del melanoma^[9]. Cuando se inocularon células B16F10-luciferase en la espalda de ratones C57BL/6 y se inyectó el compuesto a 5mg/kg o 10mg/kg cada dos días durante 12 días, no solo bajó el peso tumoral, también disminuyó el peso corporal, creció la relación peso cardíaco/peso corporal, y aumentaron lafiltración en inflamatoria miocárdica, la fibrosis intersticial y el número de cardiomiocitos TUNEL-positivos^[10].