PF-562271 es un potente inhibidor de moléculas pequeñas de la quinasa de adhesión focal (FAK) y la tirosina quinasa 2 rica en prolina (Pyk2) con un IC50 de 1.5 y 14nmol/L, respectivamente[1][2]. PF-562271 se utiliza comúnmente en la investigación de varios cánceres, incluyendo cáncer de páncreas r[3], osteosarcoma y glioblastoma[4], por su potencial para inhibir el crecimiento tumoral y la metástasis.
El tratamiento PF-562271 (5µM; 48h) puede inducir la apoptosis y reducir la actividad de la proteína quinasa B/objetivo de mamíferos de la vía de la rapamicina en las líneas celulares de osteosarcoma humano [5]. El tratamiento con PF-562271 (16nM; 72h) combinado con temozolomida (TMZ) de 100µM reduce signifcativamente la viabilidad, la progresión del ciclo celular, la invasión y las invadopodias en las líneas celulares primarias de glioma humano [6].
PF-562271(50mg/kg) combinado con TMZ mejora el efecto de TMZ sobre la inhibición del crecimiento tumoral y la invasividad en el modelo de implantación de glioma de ratón C57Bl/6-GL261 [6]. Cuando se administra por vía oral a una dosis de 5mg/kg, PF-562271 suprimió el crecimiento y la propagación local de los tumores intratibiales y restauró la pérdida ósea inducida por el tumor en ratas desnudas con células MDA-MB-231 implantadas en su tibia[7].
References:
[1]. Michael Luzzio, Christopher Autry, Martin Berliner, et al. Design, synthesis, activity and properties of selective focal adhesion kinase inhibitors which are suitable for advanced preclinical evaluation: The discovery of PF-562271. Cancer Res 1 May 2007; 67 (9_Supplement): 5432.
[2]. Roberts WG, Ung E, Whalen P, et al. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271. Cancer Res. 2008 Mar 15;68(6):1935-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5155. PMID: 18339875.
[3]. Stokes JB, Adair SJ, Slack-Davis JK, et al. Inhibition of focal adhesion kinase by PF-562,271 inhibits the growth and metastasis of pancreatic cancer concomitant with altering the tumor microenvironment. Mol Cancer Ther. 2011 Nov;10(11):2135-45. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0261. Epub 2011 Sep 8. PMID: 21903606; PMCID: PMC3213273.
[4]. Ortiz Rivera J, Velez Crespo G, Inyushin M, et al. Pyk2/FAK Signaling Is Upregulated in Recurrent Glioblastoma Tumors in a C57BL/6/GL261 Glioma Implantation Model. Int J Mol Sci. 2023 Aug 30;24(17):13467. doi: 10.3390/ijms241713467. PMID: 37686276; PMCID: PMC10487692.
[5]. Hu C, Chen X, Wen J, et al. Antitumor effect of focal adhesion kinase inhibitor PF562271 against human osteosarcoma in vitro and in vivo. Cancer Sci. 2017 Jul;108(7):1347-1356. doi: 10.1111/cas.13256. Epub 2017 Jun 8. Erratum in: Cancer Sci. 2018 Nov;109(11):3663-3664. doi: 10.1111/cas.13804. PMID: 28406574; PMCID: PMC5497929.
[6]. Ortiz-Rivera J, Nuñez R, Kucheryavykh Y, et al. The PYK2 inhibitor PF-562271 enhances the effect of temozolomide on tumor growth in a C57Bl/6-Gl261 mouse glioma model. J Neurooncol. 2023 Feb;161(3):593-604. doi: 10.1007/s11060-023-04260-3. Epub 2023 Feb 15. PMID: 36790653; PMCID: PMC9992029.
[7]. Bagi CM, Roberts GW, Andresen CJ. Dual focal adhesion kinase/Pyk2 inhibitor has positive effects on bone tumors: implications for bone metastases. Cancer. 2008 May 15;112(10):2313-21. doi: 10.1002/cncr.23429. PMID: 18348298.