(R)-Edelfosine es un agente lipídico sintético que pertenece a una clase de compuestos con actividades antitumorales y antiparasitarias [1]. (R)-Edelfosine puede inducir la muerte celular similar a la apoptosis en las células tumorales al dirigirse a la FOF1-ATP sintasa en las mitocondrias y las balsas lipídicas[2]. (R)-Edelfosine también exhibe actividades antileishmaniales y anticistósómicas[3]. (R)-Edelfosine actúa como un nuevo agente de reversión de la latencia del HIV-1[4].
In vitro, el tratamiento de células de cáncer de próstata (LNCaP, PC3 y DU145) con (R)-Edelfosine (5–30μM) durante 24–72 horas conduce a la acumulación en el retículo endoplasmático, induciendo el estrés del retículo endoplasmático, promoviendo la activación de la caspase-3 y la escisión de PARP, y desencadenando la apoptosis[5]. El tratamiento de células de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NCI-H157, NCI-H520, NCI-H522) con (R)-Edelfosine (2.6–100μM) durante 24–72 horas inhibe la actividad de la fosforipasa C-B1, induce la detención de la fase G2/M y la activación de la quinasa c-Jun N-terminal, y promueve la apoptosis y la necrosis[6].
In vivo, la administración oral diaria de (R)-Edelfosine (30mg/kg) a partir del día 5 después de la inyección de la vena de la vena cola de 435-Lung-eGFP-CMV/Luc células cancerosas metastásicas hasta la semana 12 en ratones desnudos inhibe la colonización tumoral metastásica en los pulmones y el cerebro, al tiempo que prolonga la supervivencia de los ratones portadores de tumores [7]. La administración oral de (R)-Edelfosine (5–20mg/kg) tres veces por semana en un modelo de ratón de xenoinjerto de células LNCaP ortotópica, combinado con la privación de andrógenos (orquiectomía bilateral), suprime el crecimiento del volumen tumoral[8].
References:
[1] Teixeira SF, Rodrigues CP, Costa CJS, et al. Edelfosine: An Antitumor Drug Prototype. Anticancer Agents Med Chem. 2018;18(6):865-874.
[2] Gajate C, Mollinedo F. Lipid rafts, endoplasmic reticulum and mitochondria in the antitumor action of the alkylphospholipid analog edelfosine. Anticancer Agents Med Chem. 2014 May;14(4):509-27.
[3] Tanzifi A, Khoshi A, Emami S, et al. The effect of edelfosine on GRA1 and MIC3 expressions in acute toxoplasmosis. Parasitol Res. 2020 Apr;119(4):1371-1380.
[4] Rai M, Rawat K, Muhammadi MK, et al. Edelfosine reactivates latent HIV-1 reservoirs in myeloid cells through activation of NF-κB and AP1 pathway. Virology. 2022 Sep;574:57-64.
[5] Dakir EH, Gajate C, Mollinedo F, et al. Antitumor activity of alkylphospholipid edelfosine in prostate cancer models and endoplasmic reticulum targeting. Biomed Pharmacother. 2023 Nov;167:115436.
[6] Shafer SH, Williams CL, et al. Non-small and small cell lung carcinoma cell lines exhibit cell type-specific sensitivity to edelfosine-induced cell death and different cell line-specific responses to edelfosine treatment. Int J Oncol. 2003 Aug;23(2):389-400.
[7] Alonso-Pérez V, Hernández V, Calzado MA, et al. Suppression of metastatic organ colonization and antiangiogenic activity of the orally bioavailable lipid raft-targeted alkylphospholipid edelfosine. Biomed Pharmacother. 2024 Feb;171:116149.
[8] Udayakumar TS, Stoyanova R, Shareef MM, et al. Edelfosine Promotes Apoptosis in Androgen-Deprived Prostate Tumors by Increasing ATF3 and Inhibiting Androgen Receptor Activity. Mol Cancer Ther. 2016 Jun;15(6):1353-63.