Secalciferol es una vitamina liposoluble extraída de plantas y hongos. También se denomina (24R)-24,25-Dihydroxyvitamin D3. Activa el receptor de la vitamina D (VDR), su EC50 alcanza los 150nM[1-2]. Interviene en muchísimos procesos biológicos. Mantiene el equilibrio del fútbol, regula la diferenciación y la proliferación celular, además modula las respuestas inmunitarias. Se emplea en estudios sobre raquitismo, osteomalacia, hipercalcemia y patologías autoinmunes[3-4].
Se tratarán líneas celulres que reporten IZ-VDRE e IZ-CYP24 con secalciferol, en concentración entre 100pM y 10μM durante 24 horas. El compuesto activó el VDR según una tendencia dependiente de la dosis. Sus concentraciones efectivas medias fueron de 140.8nM y 166.1nM para IZ-VDRE y IZ-CYP24[5]. En el modelo de diferenciación condrogénica ATDC5, se añadió Secalciferol (0.1μM) durante 7-14 días. Aumentó la expresión del gen del colágeno tipo 2 (Col2a1) en células con sobreexpresión de Tlcd3b2, estimuló la síntesis de proteoglicanos y aceleró la fase inicial de maduración de condrocitos[6].
Se trabajó con ratones knockout Cyp24a1 (Cyp24a1-/-) en un modelo de reparación de fracturas óseas. Se les administró Secalciferol (6.7μg/kg/día) durante 15 días. El compuesto solucionó las anomalías en la generación y rigidez del callo óseo durante la recuperación de la fractura. REcuperó el voumen del callo y majoeó sus propiedades mecánicas de forma notable[7]. En ratones hipofosfatémicos (Hyp), se inyectó Secalciferol (1-1000μg/kg/día) durante 28 días. El compuesdto favoreció la formación ósea en las vértebras lumbares, y mejoró indicadores como la relación volumen óseo/volumen tisular y la velocidad de deposición mineral, todo ello en función de la concentración administrada[8].
References:
[1] Henderson CM, Fink SL, Bassyouni H, et al. Vitamin D-Binding Protein Deficiency and Homozygous Deletion of the GC Gene. The New England Journal of Medicine. 2019 Mar;380(12):1150-1157.
[2] Wilson RT, Roff AN, Dai PJ, et al. Genetic Ancestry, Skin Reflectance and Pigmentation Genotypes in Association with Serum Vitamin D Metabolite Balance. Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 2011 Sep;7(1):279-293.
[3] Makris K, Bhattoa HP, Cavalier E, et al. Recommendations on the measurement and the clinical use of vitamin D metabolites and vitamin D binding protein - A position paper from the IFCC Committee on bone metabolism. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 2021 Jun;517:171-197.
[4] Ikezaki S, Nishikawa A, Furukawa F, et al. Influences of long-term administration of 24R, 25-dihydroxyvitamin D3, a vitamin D3 derivative, in rats. J Toxicol Sci. 1999 May;24(2):133-9.
[5] Bartonkova I, Grycova A, Dvorak Z. Profiling of Vitamin D Metabolic Intermediates toward VDR Using Novel Stable Gene Reporter Cell Lines IZ-VDRE and IZ-CYP24. Chem Res Toxicol. 2016 Jul 18;29(7):1211-22.
[6] Antonyan L, Martineau C, St-Arnaud R. The ER protein TLC domain 3B2 and its enzymatic product lactosylceramide enhance chondrocyte maturation. Connect Tissue Res. 2021 Mar;62(2):176-182.
[7] Martineau C, Naja RP, Husseini A, et al. Optimal bone fracture repair requires 24R,25-dihydroxyvitamin D3 and its effector molecule FAM57B2. J Clin Invest. 2018 Aug 1;128(8):3546-3557.
[8] Ono T, Tanaka H, Yamate T, et al. 24R,25-dihydroxyvitamin D3 promotes bone formation without causing excessive resorption in hypophosphatemic mice. Endocrinology. 1996 Jun;137(6):2633-7.