Setipiprant

Líneas celulares

Método de preparación

La sangre entera fue recolectada de voluntarios sanos. Polymorphonuclear leukocytes (PMNs) se aislaron mediante centrifugación del gradiente de densidad de Polymorphprep(500g, 30minutos). Después de la lisis hipotónica para eliminar los glóbulos rojos, se obtuvo una suspensión celular que contenía eosinófilos. Resuspend PMNs en un tampón de PBS que contenga Ca²⁺/Mg²⁺ (supplementado con 0.1%BSA, 10mM Hepes, 10mM glucose, pH7.4), ajuste la concentración a 1×10⁶ cells/mL, y etiquete los eosinófilos con incubación de anticuerpos CD49d-APC a temperatura ambiente durante 1 hora. Mezcle 45μL de plasma humano, 10μL de tampón de detección con 30μL de PMNs (1.3×10⁷cells/mL), agregue diferentes concentraciones de Setipiprant y pre-incubate durante 10 minutos, luego agregue 15nMPGD₂ para activar las células e incubar a 37°C durante 5 minutos. El citómetro de flujo FACSAria se utilizó para cerrar los eosinófilos por la señal de fluorescencia CD49d-APC y la dispersión lateral (SSC), y para detectar los cambios en la dispersión hacia adelante(FSC)-un aumento en el FSC refleja los cambios en la forma de la célula (como la degranulación, la polarización).

Condiciones de reacción

Áreas de aplicación

Modelos animales

Método de preparación

Plasma samples of rats were collected at different time points after administration. The efficacy was evaluated by measuring the pharmacokinetic parameters in plasma, including AUC_0-last (area under the drug-time curve), CL (plasma clearance rate), T₁/₂ (half-life), and F (oral bioavailability), etc. These parameters were obtained by analyzing plasma samples collected at different time points after administration in rats, and ultimately the pharmacokinetic characteristics of Setipiprant in rats were determined. Among them, the oral bioavailability was 44%, and the plasma exposure (AUC_0-last) was 58,500ng·h/mL. The plasma clearance rate was 1.3mL·min⁻¹·kg⁻¹, and the half-life was 6 hours.

Se reccogieron muestras de plasma de ratas en diferentes momentos después de la administración. La eficacia se evaluó midiendo los parámetros farmacocinéticos en el plasma, incluyendo AUC_0-last(área bajo la curva de tiempo del fármaco), CL (tasa de eliminación del plasma), T₁/₂ (vida media) y F (biodisponibilidad oral), etc. Estos parámetros se obtuvieron analizando muestras de plasma recogidas en diferentes momentos después de la administración en ratas, yen última instancia, se determinaron las características farmacocinéticas de Setipiprant en ratas. Entre ellos, la biodisponibilidad oral fue del 44%, y la exposición plasmática (AUC_0-last) fue de 58,500ng·h/mL. La tasa de eliminación del plasma fue de 1.3mL·min⁻¹·kg⁻¹, y la voda media fue de 6 horas.

Forma de dosificación

Áreas de aplicación

References:
[1] Fretz H, Valdenaire A, Pothier J, et al. Identification of 2-(2-(1-Naphthoyl)-8-fluoro-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)acetic Acid (Setipiprant/ACT-129968), a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Chemoattractant Receptor-Homologous Molecule Expressed on Th2 Cells (CRTH2) Antagonist. Journal of Medicinal Chemistry 2013, 56(12):4899-4911.