Setipiprant (Synonyms: ACT-129968) |
Catalog No.GC19327
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Setipiprant es un receptor de prostaglandin D2 2 (DP2) selectivo y disponible por vía oral, también conocido como antagonista de CRTH2) , que es un derivado de γ-carboline con un IC₅₀ de 6nM.
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Cas No.: 866460-33-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Setipiprant es un receptor de prostaglandin D2 2 (DP2) selectivo y disponible por vía oral, también conocido como antagonista de CRTH2) , que es un derivado de γ-carboline con un IC₅₀ de 6nM[1]. Como receptor acoplado a la proteína G, el receptor DP2 se expresa principalmente en la superficie de las células inmunitarias como los eosinófilos y las células Th2, y está involucrado en la regulación de las repuestas inflamatorias alérgicas, la migración de células inmunitarias y la liberación de citosina[2]. Al bloquear específicamente el receptor DP2, Setipiprant ha demostrado efectos antiinflamatorios significativos en modelos de enfermedades inflamatorias como el asma alérgica y la dermatitis atópica[3].
In vitro, cuando las células hESC se tratan con Setipiprant (1-10μM) durante 10 minutos, el compuesto inhibe la activación de eosinófilos inducida por PGD₂ y el cambio de forma al bloquear el receptor CRTH2[1].
In vivo, después de la inyección intravenosa de Setipiprant (2mg/kg) en ratas y perros, los datos de biodisponibilidad relevantes indican que el compuesto exhibe una buena biodisponibidad oral y excelentes propiedades farmacocinéticas en ambas especies animales [1]. Además, Setipiprant (1%) puede inhibir eficazmente las actividades de la aldosa reductasa de la lente de rata y la aldosa reductasa renal[4].
References:
[1] Fretz H, Valdenaire A, Pothier J, et al. Identification of 2-(2-(1-Naphthoyl)-8-fluoro-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)acetic Acid (Setipiprant/ACT-129968), a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Chemoattractant Receptor-Homologous Molecule Expressed on Th2 Cells (CRTH2) Antagonist. Journal of Medicinal Chemistry 2013, 56(12):4899-4911.
[2] Kupczyk M, Kuna P Targeting the PGD2/CRTH2/DP1 Signaling Pathway in Asthma and Allergic Disease: Current Status and Future Perspectives. Drugs 2017, 77(12):1281-1294.
[3] Strasser DS, Farine H, Holdener M, et al. Development of a decision-making biomarker for CRTH2 antagonism in clinical studies. New Horizons in Translational Medicine 2015, 2(4):118-125.
[4] Ballekova J, Soltesova-Prnova M, Majekova M, et al. Does inhibition of aldose reductase contribute to the anti-inflammatory action of setipiprant? Physiol Res 2017, 66(4):687-693.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | hESC |
Método de preparación | La sangre entera fue recolectada de voluntarios sanos. Polymorphonuclear leukocytes (PMNs) se aislaron mediante centrifugación del gradiente de densidad de Polymorphprep(500g, 30minutos). Después de la lisis hipotónica para eliminar los glóbulos rojos, se obtuvo una suspensión celular que contenía eosinófilos. Resuspend PMNs en un tampón de PBS que contenga Ca²⁺/Mg²⁺ (supplementado con 0.1%BSA, 10mM Hepes, 10mM glucose, pH7.4), ajuste la concentración a 1×10⁶ cells/mL, y etiquete los eosinófilos con incubación de anticuerpos CD49d-APC a temperatura ambiente durante 1 hora. Mezcle 45μL de plasma humano, 10μL de tampón de detección con 30μL de PMNs (1.3×10⁷cells/mL), agregue diferentes concentraciones de Setipiprant y pre-incubate durante 10 minutos, luego agregue 15nMPGD₂ para activar las células e incubar a 37°C durante 5 minutos. El citómetro de flujo FACSAria se utilizó para cerrar los eosinófilos por la señal de fluorescencia CD49d-APC y la dispersión lateral (SSC), y para detectar los cambios en la dispersión hacia adelante(FSC)-un aumento en el FSC refleja los cambios en la forma de la célula (como la degranulación, la polarización). |
Condiciones de reacción | 1-10μM; 10 minutos |
Áreas de aplicación | Setipiprant inhibe la activación eosinófilo y los cambios de forma inducidos por PGD₂. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | ratas Wistar macho |
Método de preparación | Plasma samples of rats were collected at different time points after administration. The efficacy was evaluated by measuring the pharmacokinetic parameters in plasma, including AUC0-last (area under the drug-time curve), CL (plasma clearance rate), T₁/₂ (half-life), and F (oral bioavailability), etc. These parameters were obtained by analyzing plasma samples collected at different time points after administration in rats, and ultimately the pharmacokinetic characteristics of Setipiprant in rats were determined. Among them, the oral bioavailability was 44%, and the plasma exposure (AUC0-last) was 58,500ng·h/mL. The plasma clearance rate was 1.3mL·min⁻¹·kg⁻¹, and the half-life was 6 hours. Se reccogieron muestras de plasma de ratas en diferentes momentos después de la administración. La eficacia se evaluó midiendo los parámetros farmacocinéticos en el plasma, incluyendo AUC0-last(área bajo la curva de tiempo del fármaco), CL (tasa de eliminación del plasma), T₁/₂ (vida media) y F (biodisponibilidad oral), etc. Estos parámetros se obtuvieron analizando muestras de plasma recogidas en diferentes momentos después de la administración en ratas, yen última instancia, se determinaron las características farmacocinéticas de Setipiprant en ratas. Entre ellos, la biodisponibilidad oral fue del 44%, y la exposición plasmática (AUC0-last) fue de 58,500ng·h/mL. La tasa de eliminación del plasma fue de 1.3mL·min⁻¹·kg⁻¹, y la voda media fue de 6 horas. |
Forma de dosificación | 2mg/kg |
Áreas de aplicación | Setipiprant puede inhibir eficazmente la aldosa reductasa en la lente y los riñones de las ratas. |
References: | |
| Cas No. | 866460-33-5 | SDF | |
| Sinónimos | ACT-129968 | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)CN1C2=C(CN(C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3)=O)CC2)C5=C1C=CC(F)=C5 | ||
| Formula | C24H19FN2O3 | M.Wt | 402.42 |
| Solubility | DMSO : ≥ 36 mg/mL (89.46 mM) | Storage | Store at RT |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.485 mL | 12.4248 mL | 24.8497 mL |
| 5 mM | 497 μL | 2.485 mL | 4.9699 mL |
| 10 mM | 248.5 μL | 1.2425 mL | 2.485 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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