SR 48692 (Meclinertant) es un antagonista alostérico biodisponible por vía oral del neuropéptido Y receptor NTS1 (Kd=3.4nM)[1, 2]. SR 48692 es el primer antagonista no peptídico desarrollado para NTS1, utilizado en la investigación científica para explorar las interacciones del neuropéptido Y con otros neurotransmisores en el cerebro[3]. SR 48692 mejora la sensibilidad de las células de cáncer de ovario y los tumores experimentos al carboplatino[4]. SR 48692, cuando se administra crónicamente a través de una cánula central al núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo, atenuó efectivamente el aumento en la actividad del eje central de la HPA causado por las fluctuaciones del ritmo circadiano y las respuestas al estrés[5].
In vitro, el tratamiento de células de melanoma A375 con SR 48692 (5μM) durante 1-4 días inhibió significativamente la proliferación celular inducida por neuropéptidos, induciendo la detención del ciclo celular y la apoptosis[6]. SR 48692 (5μM) también antagonizó los aumentos inducidos por neurop´rptidos en el Ca2+ citosólico en las células NCI-H209 [7].
In vivo, la administración oral de SR 48692 (25mg/kg/día) durante 5 días inhibió significativamente el crecimiento tumoral en ratones que llevaban xenoinjertos de células humanas de cáncer de próstata (células PC-3M-Luc), y mostró actividad antitumoral sinérgica cuando se combinaba con radioterapia[8].
References:
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[2] Labbe-Jullie C, Botto J M, Mas M V, et al. [3H] SR 48692, the first nonpeptide neurotensin antagonist radioligand: characterization of binding properties and evidence for distinct agonist and antagonist binding domains on the rat neurotensin receptor[J]. Molecular pharmacology, 1995, 47(5): 1050-1056.
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[5] Rowe W B, Nicot A, Sharma S, et al. Central administration of the neurotensin receptor antagonist, SR48692, modulates diurnal and stress-related hypothalamic-pituitary-adrenal activity[J]. Neuroendocrinology, 1997, 66(2): 75-85.
[6] Zhang Y, Zhu S, Yi L, et al. Neurotensin receptor1 antagonist SR48692 reduces proliferation by inducing apoptosis and cell cycle arrest in melanoma cells[J]. Molecular and cellular biochemistry, 2014, 389(1): 1-8.
[7] Moody T W, Chiles J, Casibang M, et al. SR48692 is a neurotensin receptor antagonist which inhibits the growth of small cell lung cancer cells[J]. Peptides, 2001, 22(1): 109-115.
[8] Valerie N C K, Casarez E V, DaSilva J O, et al. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation[J]. Cancer research, 2011, 71(21): 6817-6826.
















