IF 14
PMID: 41757559 ↗TAK-243 (MLN7243)
Catalog No.: GC32737Purity:>98.00%Synonyms: TAK-243
TAK-243 (MLN7243) es un inhibidor selectivo de la enzima activadora de ubiquitin (UBA1) con un valor de IC50 de 1nM
Los productos son exclusivamente para uso en investigación. No aptos para uso humano. No vendemos a pacientes.
Cas No.: 1450833-55-2
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$170.00
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5mgIn Stock
$155.00
1
10mgIn Stock
$250.00
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| 10mM (in 1mL DMSO) | $170.00 | In Stock | 1 | |
| 5mg | $155.00 | In Stock | 1 | |
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Citas (Citations)
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TAK-243 (MLN7243) es un inhibidor selectivo de la enzima activadora de ubiquitin (UBA1) con un valor de IC50 de 1nM[1]. TAK-243 puede bloquear la unión de la ubiquitin, interrumpir la señalización de la monoubiquitin y la ubiquitination global de proteínas, y actualmente se utiliza como medicamento contrael cáncer en ensayos clínicos[2]. TAK-243 puede inducir una respuesta al estrés del retículo endoplasmático (ERS), eliminar la activación de la vía NF-κB y promover la apoptosis celular[3].
In vitro, el tratamiento TAK-243 (0-1000nM) del cáncer de próstata SLFN11 de tipo salvaje (WT) y SLFN11 knockout (KO) DU145, hepatocellular carcinoma Li-7 y células MOLT4 de leucemia durante 72h inhibió la viabilidad celular de una manera dependiente de la concentración. Las células SLFN11-KO eran significativamente más sensibles a TAK-243 que sus contrapartes WT [4]. TAK-243 (0-100nM) se utilizó para tratar múltiples líneas celulares de mieloma (MM1.S Células de tipo salvaje S y MOLP-8 TP53) durante 24h, con un valor IC50 de approximadamente 25nM, lo que aumentó significativamente los niveles de caspase-3, -8 y -9 entrelaciones intracelulares y redujo el contenido de conjugados de ubiquitin-proteína[5].
In vivo, TAK-243 (10, 20mg/kg) se utilizó para tratar ratones xenoinjertos de células H295R mediante inyección intraperitoneal durante 29 días, lo que inhibió significativamente el crecimiento tumoral, redujo el nivel de expresión de proteínas ubiquitinated en los tejidos tumorales e indujo la apoptosis de las células tumorales [6]. TAK-243 (20mg/kg) se utilizó para tratar ratones de xenoinjerto de células de leucemia mieloide aguda (AML) mediante inyección subcutánea durante 3 semanas, lo que redujo la carga tumoral con AML y los niveles de proteínas monoubiquitinated y polyubiquitinated en los tejidos tumorales[7].
References:
[1] Hyer M L, Milhollen M A, Ciavarri J, et al. A small-molecule inhibitor of the ubiquitin activating enzyme for cancer treatment[J]. Nature medicine, 2018, 24(2): 186-193.
[2] Best S, Hashiguchi T, Kittai A, et al. Targeting ubiquitin-activating enzyme induces ER stress–mediated apoptosis in B-cell lymphoma cells[J]. Blood advances, 2019, 3(1): 51-62.
[3] Wang G, Fan F, Sun C, et al. Looking into endoplasmic reticulum stress: the key to drug-resistance of multiple myeloma?[J]. Cancers, 2022, 14(21): 5340.
[4] Murai Y, Jo U, Murai J, et al. SLFN11 inactivation induces proteotoxic stress and sensitizes cancer cells to ubiquitin activating enzyme inhibitor TAK-243[J]. Cancer research, 2021, 81(11): 3067-3078.
[5] Zhuang J, Lee H, Kuiatse I, et al. The anti-tumor effect of the ubiquitin-activating enzyme (UAE) inhibitor TAK-243 on pre-clinical models of multiple myeloma[J]. 2016.
[6] Arakawa Y, Jo U, Kumar S, et al. Activity of the ubiquitin-activating enzyme inhibitor TAK-243 in adrenocortical carcinoma cell lines, patient-derived organoids, and murine xenografts[J]. Cancer Research Communications, 2024, 4(3): 834-848.
[7] Barghout S H, Patel P, Wang X, et al. TAK-243 is a selective UBA1 inhibitor that displays preclinical activity in acute myeloid leukemia (AML)[J]. Blood, 2017, 130: 814.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células DU145, Li-7, MOLT4 (SLFN11 de tipo salvaje (WT) y SLFN11 knockout (KO)) |
Método de preparación | Las células se platearon en placas blancas de 96 pozos. Después de 24 horas de incubación, se añadió TAK-243 (0-1000nM) y se incubó durante 72h. La viabilidad celulr se midió usando EnVision™ con solución ATPlite. |
Condiciones de reacción | 0-1000nM; 72h |
Áreas de aplicación | TAK-243 inhibió la viabilidad celular de una manera dependiente de la concentración, y las células SLFN11 fueron significativamente más sensibles a TAK-243 que sus contrapartes WT. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones NSG |
Método de preparación | Un total de 4×106 células H295R se suspendieron en 100μL de Matrigel e inocularon por vía subcutánea en el flanco derecho de ratones hembras NSG. Una semana después, los ratones se dividieron en tres grupos (vehículo, TAK-243 10mg/kg, TAK-243 20mg/kg intraperitonealmente dos veces por semana; n=5 por grupo). Los diámetros de xenoinjertos y los pesos de los ratones se midieron semanalmente, y el día 29 todos los ratones fueron sacrificados y se cosecharon xenoinjertos. |
Forma de dosificación | 10, 20mg/kg; 29 días; i.p. |
Áreas de aplicación | El tratamiento TAK-243 inhibe significativamente el crecimiento tumoral, reduce las proteínas ubiquitinated e induce la apoptosis en los xenoinjertos H295R. |
References: | |
Documentos del producto (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
Propiedades químicas (Chemical Properties)
N.º CAS
1450833-55-2
Sinónimos
TAK-243
SMILES
O=S(OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](NC2=CC=NC3=CC(C4=CC=CC(SC(F)(F)F)=C4)=NN23)C1)(N)=O
Fórmula molecular
C19H20F3N5O5S2
Peso molecular
519.52
Solubilidad
DMSO : 50 mg/mL (96.24 mM);Water : 1 mg/mL (1.92 mM)
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
g/mol
Reviews
Review for TAK-243 (MLN7243)
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