TBB es un inhibidor de CK2 permeable a las células y competitivo con ATP con un IC50 de 0.15μM para el hígado de rata CK2[1]. TBB también inhibe otras tres quinasas con menos potencia: CDK2 (IC50=15.6μM), phosphorylase kinase (IC50=8.7μM) y glicogen sintasa quinasa 3β (GSK3β) (IC50=11.2μM). Todas las demás quinasas probadas tienen valores de IC50 50 veces mayores que los de CK2[2]. TBB se usa comúnmente para estudiar el papel de CK2 en la transducción de señales celulares y la regulación de la expresión génica, y también se puede aplicar en la investigación de enfermedades relacionadas[3-5].
In vitro, después del tratamiento de células PC-3 con 60μM TBB(24h) seguido de un período de 24h ene l que las células se cultivaron sin TBB, la viabilidad se redujo considerablemente, y la dependiencia del cronograma del efecto se mantuvo cuando se administró TBB en combinación con Camptothecin (CPT)[6].
In vivo, la inyección intraperitoneal de TBB (60mg/kg/día durante 6 días) redujo la neovascularización de la retina en aproximadamente un 60% en el modelo de retinopatía inducida por oxígeno (OIR) de ratón, con efectos mínimos en el árbol vascular principal, pero marcada supresión o eliminación de mechones neovasculares [7].
References:
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[3] Sarno, S., Reddy, H., Meggio, F., Ruzzene, M., Davies, S. P., Donella-Deana, A., Shugar, D., & Pinna, L. A. (2001). Selectivity of 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole, an ATP site-directed inhibitor of protein kinase CK2 ('casein kinase-2'). FEBS letters, 496(1), 44–48.
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[5] Zwicker, F., Hauswald, H., Weber, K. J., Debus, J., & Huber, P. E. (2021). In Vivo Evaluation of Combined CK2 Inhibition and Irradiation in Human WiDr Tumours. In vivo (Athens, Greece), 35(1), 111–117.
[6] Orzechowska, E., Kozłowska, E., Staroń, K., & Trzcińska-Danielewicz, J. (2012). Time schedule-dependent effect of the CK2 inhibitor TBB on PC-3 human prostate cancer cell viability. Oncology reports, 27(1), 281–285.
[7] Ljubimov, A. V., Caballero, S., Aoki, A. M., Pinna, L. A., Grant, M. B., & Castellon, R. (2004). Involvement of protein kinase CK2 in angiogenesis and retinal neovascularization. Investigative ophthalmology & visual science, 45(12), 4583–4591.