Withaferin A es una lactona esteroidea generalmente obtenida de Withania somnifera (L.) Dunal, comúnmente conocido como Ashwagandha[1]. Withaferin A puede inhibir NF-κB a una concentración muy baja en las células endoteliales [2] y exhibe un amplio espectro de actividades biológicas, incluyendo actividades antioxidantes, antiinflamatorias , antibacterianas, antiestrés, cardioprotectoras, neuroprotectoras y anticancerígenas [3]. Withaferin A se utiliza comúnmente en la investigación del cáncer debido a sus actividades anticancerígenas contra varias líneas celulares de cáncer y modelos de cáncer preclínico, logrados al modular la expresión y la actividad de diferentes proteínas oncogénicas [4].
Withaferin A inhibió potentemente la proliferación celular en las células MPM humanas, el tratamiento con Withaferin A a 5µM durante 72h inhibe significativamente te el crecimiento celular [5]. En las células MCF-7, el tratamiento con Withaferin A a 2.5µM durante 24h puede aumentar el nivel de p53 fosforilado total, así como S15, que se ha implicado en la inducción de la apoptosis[6].
El tratamiento con Withaferin A (4mg/kg; 14d; i.p.) puede inhibir la fibrosis miocárdica inducida por isoproterenol en ratones y reducir significativamente la necrosis cardíaca [7]. El tratamiento con Withaferin A (4mg/kg; 10d; i.p.) redujo significativamente el crecimiento de tumores sólidos murinos y mejoró la tasa de supervivencia de los ratones portadores de tumores[8].
References:
[1]. Paul S, Chakraborty S, Anand U, et al. Withania somnifera (L.) Dunal (Ashwagandha): A comprehensive review on ethnopharmacology, pharmacotherapeutics, biomedicinal and toxicological aspects. Biomed Pharmacother. 2021 Nov;143:112175. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112175. Epub 2021 Sep 27. PMID: 34649336.
[2]. Mohan R, Hammers HJ, Bargagna-Mohan P, et al. Withaferin A is a potent inhibitor of angiogenesis. Angiogenesis. 2004;7(2):115-22. doi: 10.1007/s10456-004-1026-3. PMID: 15516832.
[3]Tewari D, Chander V, Dhyani A, et al. Withania somnifera (L.) Dunal: Phytochemistry, structure-activity relationship, and anticancer potential. Phytomedicine. 2022 Apr;98:153949. doi: 10.1016/j.phymed.2022.153949. Epub 2022 Jan 19. PMID: 35151215.
[4]. Kumar S, Mathew SO, Aharwal RP, et al. Withaferin A: A Pleiotropic Anticancer Agent from the Indian Medicinal Plant Withania somnifera (L.) Dunal. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Jan 22;16(2):160. doi: 10.3390/ph16020160. PMID: 37259311; PMCID: PMC9966696.
[5]. Yang H, Wang Y, Cheryan VT, et al. Withaferin A inhibits the proteasome activity in mesothelioma in vitro and in vivo. PLoS One. 2012;7(8):e41214. doi: 10.1371/journal.pone.0041214. Epub 2012 Aug 17. PMID: 22912669; PMCID: PMC3422308.
[6]. Hahm ER, Lee J, Huang Y, et al. Withaferin a suppresses estrogen receptor-α expression in human breast cancer cells. Mol Carcinog. 2011 Aug;50(8):614-24. doi: 10.1002/mc.20760. Epub 2011 Mar 22. PMID: 21432907; PMCID: PMC3129407.
[7]. Challa AA, Vukmirovic M, Blackmon J, et al. Withaferin-A reduces type I collagen expression in vitro and inhibits development of myocardial fibrosis in vivo. PLoS One. 2012;7(8):e42989. doi: 10.1371/journal.pone.0042989. Epub 2012 Aug 10. PMID: 22900077; PMCID: PMC3416765.
[8]. Abeesh P, Vishnu WK, Guruvayoorappan C. Preparation and characterization of withaferin A loaded pegylated nanoliposomal formulation with high loading efficacy: In vitro and in vivo anti-tumour study. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2021 Sep;128:112335. doi: 10.1016/j.msec.2021.112335. Epub 2021 Jul 27. Erratum in: Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2021 Nov;130:112432. doi: 10.1016/j.msec.2021.112432. PMID: 34474886.
















