Xylazine (BAY 1470) es un potente agonista de los receptores α2-adrenérgicos y se utiliza ampliamente como sedante en la medicina veterinaria. También puede inducir la relajación muscular[1, 2]. La xilazina se coadministra frecuentemente con ketamina para proporcionar una anestesia segura y eficaz en pequeños animales de experimentación[3].
In vitro, el tratamiento con xilazina (0.9, 1.8, 2.7, 3.6, 4.5, 5.4, 6.3 μM) de células PC12 durante 3 horas redujo significativamente la viabilidad celular. A una dosis de 4.5 μM, la tasa de supervivencia celular fue del 61%. También inhibió la expresión de la proteína quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) y la proteína quinasa A (PKA)[4]. La xilazina (1, 4, 25 mg/mL) se utilizó para tratar condrocitos articulares de caballo durante 15 minutos, lo que redujo la viabilidad celular de manera dependiente de la dosis. A una dosis de 25 mg/mL, las células mostraron morfologías apoptóticas como encogimiento celular, formación de vesículas en la membrana, condensación de la cromatina nuclear y fragmentación nuclear[5].
In vivo, la xilazina (5.2 mg/kg) se administró a ratas SD por inyección intraperitoneal durante 10-60 minutos. Cuando las ratas fueron sacrificadas 40 minutos después de la administración, el nivel de ARNm de la quinasa B1 del hígado (LKB1) en el tronco encefálico se redujo significativamente, mientras que el nivel de ARNm de LKB1 en la corteza cerebral, el hipocampo, el tálamo y el cerebelo aumentó significativamente[6].
References:
[1] Park J W, Chung H W, Lee E J, et al. α2-Adrenergic agonists including xylazine and dexmedetomidine inhibit norepinephrine transporter function in SK-N-SH cells[J]. Neuroscience Letters, 2013, 541: 184-189.
[2] Da Silveira J G, Cappelari B E, Varela A P M, et al. Evaluation of the effects of acepromazine and xylazine on viability in an equine dermal cell line[J]. Acta Veterinaria Brasilica, 2020, 14(4).
[3] Saha J K, Xia J, Grondin J M, et al. Acute hyperglycemia induced by ketamine/xylazine anesthesia in rats: mechanisms and implications for preclinical models[J]. Experimental Biology and Medicine, 2005, 230(10): 777-784.
[4] Zhao J, Zhang Y, Liu W, et al. Molecular mechanisms of the sedation and analgesia induced by xylazine on Wistar rats and PC12 cell[J]. Experimental animals, 2019, 68(3): 351-360.
[5] Mancini F, Nannarone S, Buratta S, et al. Effects of xylazine and dexmedetomidine on equine articular chondrocytes in vitro[J]. Veterinary anaesthesia and analgesia, 2017, 44(2): 295-308.
[6] Shi X X, Yin B S, Yang P, et al. Xylazine activates adenosine monophosphate-activated protein kinase pathway in the central nervous system of rats[J]. PLoS One, 2016, 11(4): e0153169.