Y-27632 dihydrochloride

Y-27632 dihydrochloride, como inhibidor selectivo de la Rho-kinase, es un nuevo broncodilatador.^[1]

In vitro, el tratamiento con 3 y 10 μM Y-27632 redujo notablemente la respuesta contráctil máxima. Y Y-27632 (10 μM ) aumentó notablemente la salida de radiactividad inducida por EFS de los nervios colinérgicos de las vías respiratorias en un 27% y 54% respectivamente, en preparaciones traqueales de conejillo de indias murinos y cargados cargadas de [(3)H]-colina.^[2] In vitro, Y-27632 a 10 μM abolió las fibras de estrés en las células 3T3 suizas, pero no tuvo efecto en la transición de fase G(1)-S del ciclo celular y la citocinesis.^[3] In vitro, el tratamiento con 10 μM Y-27632 e hipoxia aumentó aún más la expresión de ACAN y COL2A1 en células condrocíticas.^[4] In vitro, 100 μM Y-27632 promovió significativamente la proliferación celular y la fagocitosis de las células de malla trabecular.^[6]

La prueba de eficacia in vivo mostró que la inhalación de Y-27632 (1 mM, 2 min) inhibió el aumento inducido por acetilcolina u ovalbúmina en R(L) y no tuvo cambios en la presión arterial media, y el efecto duró al menos 3 h.^[1] El experimento in vivo indicó que la inyección de 5mg/kg de Y-27632 por vía intravenosa los niveles séricos de interleucina-6 (IL-6), IL-1β, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y aumentó el nivel de IL-10 en el suero de ratones MRL/lpr.^[5] Además, el tratamiento con 2 o 30 mg/kg de peso corporal de Y-27632 por vía oral en ratones SOD1(G93A), Y-27632 imejoró la función motota en ratones machos a 30 mg/kg, pero no tuvo ningún beneficio a 2 mg/kg.^[7]

References:
[1]Iizuka K, et al. Evaluation of Y-27632, a rho-kinase inhibitor, as a bronchodilator in guinea pigs. Eur J Pharmacol. 2000 Oct 13;406(2):273-9.
[2]Fernandes L, et al. A Rho-kinase inhibitor, Y-27632, reduces cholinergic contraction but not neurotransmitter release. Eur J Pharmacol. 2006 Nov 21;550(1-3):155-61.
[3]Ishizaki T, et al. Pharmacological properties of Y-27632, a specific inhibitor of rho-associated kinases. Mol Pharmacol. 2000 May;57(5):976-83.
[4]Piltti J, et al. Rho-kinase inhibitor Y-27632 and hypoxia synergistically enhance chondrocytic phenotype and modify S100 protein profiles in human chondrosarcoma cells. Sci Rep. 2017 Jun 16;7(1):3708.
[5]Wang Y, et al. Y-27632, a Rho-associated protein kinase inhibitor, inhibits systemic lupus erythematosus. Biomed Pharmacother. 2017 Apr;88:359-366.
[6]Chen W, et al. Rho-Associated Protein Kinase Inhibitor Treatment Promotes Proliferation and Phagocytosis in Trabecular Meshwork Cells. Front Pharmacol. 2020 Mar 17;11:302.
[7]Günther R, et al. The rho kinase inhibitor Y-27632 improves motor performance in male SOD1(G93A) mice. Front Neurosci. 2014 Oct 7;8:304.