Z-Guggulsterone, un componente de la planta medicinal Ayurvedic Commiphora mukul, suprime la angiogénesis in vitro e in vivo con valores de IC50 de 1740, 1000, 220 y > 50000 nM para receptores X de glucocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos y farnesoides [1].
La expresión de la proteína Bcl-2 disminuyó significativamente, y la expresión activa de la caspasa-3 y la proteína Bax aumentó en las células SGC-7901 incubadas con z-guggulsterone. El contenido de TNF-α aumentó significativamente, y el contenido de VEGF y TGF-β1 disminuyó en células SGC-7901 incubadas con z-guggulsterone[3]. En las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) y las células DU145, la z-guggulsterone (5, 10 y 20 µM) disminuye significativamente la migración celular de una manera dependeinte de la concentración y el tiempo, inhibiendo la formación de tubos similares a los capilares[4]. Z-guggulsterone (30 µM) inhibió simultáneamente la expresión de PXR y MDR1 a las 24 h en células endoteliales de microvasos derivadas del cerebro humano (hBDMECs)[5]. Z-guggulsterone atenuó la hiperactivación de los macrófagos mediada por TREM-1 al suprimir la expresión de TREM-1 y la activación de NF-κB y AP-1[2].
El ligando de muerte programado 1 (PD-L1) es una molécula de punto de control inmune, que está sobreexpresada en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y se ha asociado con la respuesta a la inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1. In vivo, el tratamiento con Z-Guggulsterone aumentó dependiente de la dosis los niveles de expresión de PD-L1 en modelos de tumores LLC de ratón[6]. Z-Guggulsterone alivió significativamente los déficits nneurológicos, el volumen de infarto y el daño histopatológico en ratas MCAO. Z-Guggulsterone inhibió con éxito el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria en las neuronas tratadas con privación de oxígeno-glucosa (OGD). Z-Guggulsterone ejerció propiedades neuroprotectoras a través de la aliviación del estrés oxidativo y la inflamación a través de la inhibición del eje TXNIP/NLRP3[7].
References:
[1]: Burris TP, Montrose C, et,al. The hypolipidemic natural product guggulsterone is a promiscuous steroid receptor ligand. Mol Pharmacol. 2005 Mar;67(3):948-54. doi: 10.1124/mol.104.007054. Epub 2004 Dec 15. PMID: 15602004.
[2]: Che X, Park KC, et,al.Protective effects of guggulsterone against colitis are associated with the suppression of TREM-1 and modulation of macrophages. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Jul 1;315(1):G128-G139. doi: 10.1152/ajpgi.00027.2018. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29543509.
[3]: Lv R, Zhu M, et,al. Z-Guggulsterone Induces Apoptosis in Gastric Cancer Cells through the Intrinsic Mitochondria-Dependent Pathway. ScientificWorldJournal. 2021 Jan 4;2021:3152304. doi: 10.1155/2021/3152304. PMID: 33488300; PMCID: PMC7801056.
[4]: Xiao D, Singh SV. z-Guggulsterone, a constituent of Ayurvedic medicinal plant Commiphora mukul, inhibits angiogenesis in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2008 Jan;7(1):171-80. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-07-0491. PMID: 18202020.
[5]: Xu HB, Tang ZQ, et,al. Z-guggulsterone regulates MDR1 expression mainly through the pregnane X receptor-dependent manner in human brain microvessel endothelial cells. Eur J Pharmacol. 2020 May 5;874:173023. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173023. Epub 2020 Feb 19. PMID: 32087256.
[6]: Tian H, Gui Y, et,al. Z-guggulsterone induces PD-L1 upregulation partly mediated by FXR, Akt and Erk1/2 signaling pathways in non-small cell lung cancer. Int Immunopharmacol. 2021 Apr;93:107395. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107395. Epub 2021 Jan 30. PMID: 33529916.
[7]: Liu T, Wang W, et,al. Z-Guggulsterone alleviated oxidative stress and inflammation through inhibiting the TXNIP/NLRP3 axis in ischemic stroke. Int Immunopharmacol. 2020 Dec;89(Pt B):107094. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107094. Epub 2020 Oct 28. PMID: 33129097.