GLPBio

PROTAC

Read More about this category

PROTACs or Proteolysis Targeting Chimeric Molecules are heterobifunctional nanomolecules that theoretically target any protein for ubiquitination and degradation. In terms of the structure, PROTACs consist of one moiety which is recognized by the E3 ligase. This moiety is then chemically and covalently linked to a small molecule or a protein that recognizes the target protein. The trimeric complex formation leads to the transfer of ubiquitins to the target protein.

By removing target proteins directly rather than merely blocking them, PROTACs can provide multiple advantages over small molecule inhibitors, which can require high systemic exposure to achieve sufficient inhibition, often resulting in toxic side effects and eventual drug resistance. PROTAC molecules possess good tissue distribution and the ability to target intracellular proteins, thus can be directly applied to cells or injected into animals without the use of vectors.

Targeted protein degradation using the PROTAC technology is emerging as a novel therapeutic method to address diseases, such as cancer, driven by the aberrant expression of a disease-causing protein. In addition to the use of PROTACs for the treatment of human disease, these molecules provide a chemical genetic approach to “knock down” proteins to study their function. Currently, there are several small molecule inhibitors that have been found to show good biological activity by specifically targeting BET, estrogen receptor (ER), androgen receptor, etc.

References:

[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.

[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Research Areas

Products Related to PROTAC(285)

  • GC68389 structure
    GC68389SJ995973
    Purity: >98%
  • GC68696 structure
    GC68696ARV-766
    CAS: 2750830-09-0
    Purity: >98.00%

    ARV-766 هو مُحلِّل بروتيني فعال عن طريق الفم يستهدف المجمعات المستهدَفة لتحطيم البروتين (PROTAC) والذي يساعد في تحطيم البروتين. يؤدي ARV-766 إلى تحطُّــــــم مستقبل هرمون التستوستيرانات الأصلية AR، كما أنه يؤدي إلى تحطُّــــاف نسخة من LBD للاضطرابات ذات صِلة بالوراثة، بما في ذلك أشكال سائدة من اضْطِرابَات L702H و H875Y و T878A.

  • GC68942 structure
    GC68942DB1113
    CAS: 2769753-53-7
    Purity: >98%

    DB1113 (مثال 24) هو مركب ثنائي الوظيفة يستهدف تحلل بروتينات الكيناز المستهدفة. يمكن لـ DB1113 تحليل ABL1، ABL2، BLK، CDK11B، CDK4، CSK، EPHA3، FER، GAK، LIMK1، MAP3K20 ، MAP4K1 ، MAP4K2 ، MAP4K3 ، MAP4K5 ، MAP K14 وMAP K7 وMAP K8 وMAP K9 وMAP Kapk2 وMAP Kapk3 وNLK وPDIKL1 وPTKB2B RIPKI1 RPS6KA1 RPS6KA3 SIK2 SIK3 STC35 TNCK2 ULKI. يمكن استخدام DB1113 في دراسة الأمراض أو الاضطرابات التي تعتمد على نشاط كيناز فائق.

  • GC69004 structure
    GC69004Dovitinib-RIBOTAC
    CAS: 2759351-68-1
    Purity: >98%

    دوفيتينيب رايبوتاك هو عامل مستهدف لتحطيم الرنا، والذي يمكنه بقوة وانتقائية قص شحمة miR-21.

  • GC69005 structure
    GC69005Dovitinib-RIBOTAC TFA
    CAS: 2759351-69-2
    Purity: >98%

    دوفيتينيب رايبوتاك تفا هو عامل مستهدف لتحطيم الرنا ، والذي يمكنه قطع المير-21 الأساسية بقوة وانتقائية شديدة.

  • GC69027 structure
    GC69027dTAG-47
    CAS: 2265886-81-3
    Purity: >99.00%

    dTAG-47، جزيء dTAG ثنائي الوظيفة المستهدف للتحولات في FKBP12 (FKBP12F36V). يمكن استخدام FKBP12F36V كعلامة تحلل (dTAG) والانصهار مع البروتين المستهدف. يمكن استخدام dTAG-47 في دراسة سرطان الثدي القاعدي المشابه للأورام.

  • GC69320 structure
    GC69320JQAD1
    CAS: 2417097-18-6
    Purity: >98.00%

    JQAD1 هو بروتاك يعتمد على CRBN ، ويستهدف انحلال EP300 بشكل انتقائي. يثبط JQAD1 تعبير EP300 وتعديل H3K27ac. كما أن JQAD1 يحفز الخلايا على التصفية (apoptosis). يمكن استخدام JQAD1 في الأبحاث المتعلقة بسرطان.

  • GC69501 structure
    GC69501MS159
    Purity: >98.00%

    MS159 هو عامل تحطيم بروتاك فعال يرتبط بمجال الهيكلية SET لبروتين NSD2 المرتبط بمستقبلات النواة. يمكن لـ MS159 قمع نمو خلايا الأورام. إن MS159 هو أداة كيميائية فعالة لاستكشاف دور NSD2 في الصحة والأمراض.

  • GC69502 structure
    GC69502MS21
    CAS: 2376137-05-0
    Purity: >99.00%

    MS21 هو نوع جديد من مُحلِّلات AKT، يقوم بتثبيط نمو الأورام المتحولة جينيًا عن طريق تثبيط اختيارية لمسار PI3K/PTEN.

  • GC69505 structure
    GC69505MS9427
    CAS: 2772613-37-1
    Purity: >98%

    MS9427 هو عامل تحلل فعال لبروتاك EGFR ، وقيم Kd لـ EGFR البري و EGFR L858R المتحول بشكل مختلف هي 7.1 نانومتر و 4.3 نانومتر على التوالي. يؤدي MS9427 إلى تحطيم الأنواع المتحولة انتقائيًا من خلال نظام UPS / proteasome و autophagy / lysosome pathway ، دون أن يؤثر على WT EGFR. يعد MS9427 قادرًا على تثبيط نمو خلايا NSCLC بشكل كبير، وهذا مفيد في الأبحاث المضادة لسرطانات.

  • GC69506 structure
    GC69506MS9427 TFA
    Purity: >99.00%

    MS9427 TFA هو عامل تحطيم فعال لبروتاك EGFR ، وهو يبلغ Kd 7.1 نانومتر و 4.3 نانومتر بالنسبة لـ EGFR البري و L858R المحول. يقوم MS9427 TFA باختيارية تحطيم الأشكال المحولة من خلال نظام UPS / proteasome و autophagy / lysosome pathway ، دون التأثير على WT EGFR. يعد MS9427 TFA قادرًا على تثبيط انتشار خلايا NSCLC بفعالية، كما أنه مفيد في الأبحاث المضادة للسرطان.

  • GC69730 structure
    GC69730PP-C8
    Purity: >99.00%

    PP-C8 هو عامل فعال لتحطيم البروتاك المنتقى CDK12-Cyclin K. يؤدي PP-C8 إلى تحطيم CDK12-Cyclin K ، و DC50 لـ CDK12 و Cyclin K هو 416 نانومتر و 412 نانومتر على التوالي. يظهر PP-C8 تأثيرات مضادة للزيادة في سرطان الثدي السلبي الثلاثي (TNBC) بشكل كبير عند استخدامه مع مثبط PARP.

  • GC69744 structure
    GC69744MTX-23
    CAS: 2488296-74-6
    Purity: >99.00%

    MTX-23 هو نوع من PROTAC القائم على AR. يثبط MTX-23 نمو خلايا CaP بتحليل AR-V7 و AR-FL. كما يؤدي MTX-23 إلى تحفيز الخلايا للإنحدار (apoptosis).

  • GC69745 structure
    GC69745PROTAC BRD4 Degrader-11
    Purity: >98%

    PROTAC BRD4 Degrader-11 (compound 9a) هو عبارة عن PROTAC فعال يرتبط بين مستقبل von Hippel-Lindau ومستقبل BRD4. يمكن لـ PROTAC BRD4 Degrader-11 أن يحلل بروتين BRD4 في خلايا سرطان البروستات PC3 من خلال ارتباطه مع الأجسام المضادة STEAP1 و CLL1، حيث تصل قيمة DC50 إلى 0.23 نانومتر و 0.38 نانومتر على التوالي.

  • GC69746 structure
    GC69746PROTAC BRD9 Degrader-4
    CAS: 2633632-34-3
    Purity: >98%

    PROTAC BRD9 Degrader-4 هو مثبط ثنائي الوظيفة لبروتين BRD9 المستخدم في دراسة السرطان.

  • GC69748 structure
    GC69748PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA
    Purity: >98%

    PROTAC CDK12/13 Degrader-1 (7f) TFA هو مثبط فعال وانتقائي للغاية لإنزيمات السيكل الخلوي المعتمدة على بروتين سديم كيناز 12/CDK13، حيث تبلغ قيمة DC50 لهذا المركب على التوالي 2.2 نانومتر و 2.1 نانومتر. يحتوى PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA على نشاط مضاد للاستجابة الخلوية و يستخدم في أبحاث سرطان الثدي.

  • GC69749 structure
    GC69749PROTAC CYP1B1 degrader-1
    CAS: 2411389-67-6
    Purity: >98.00%

    PROTAC CYP1B1 degrader-1 (Compound 6C) هو مشتق ألفا-نافثوفلافون مركب يمكنه تحطيم الخلايا الذي يتم وساطة إنزيم سايتوكروم P450 (CYP) 1B1 عبر استهداف CYP1B1 للقضاء على المقاومة ، و IC50 لـ CYP1B1 و CYP1A2 هو 95.1 نانو مول / لتر و9838.6 نانو مول / لتر على الترتيب. يُستخدَم PROTAC CYP1B Degrader- ۱ في دراسات سرطان البروستات المعزَّز بالإفراط في إِظْهار سیپی۱ بى١.

  • GC69750 structure
    GC69750PROTAC IRAK3 degrade-1 formic
    Purity: >98.00%

    PROTAC IRAK3 degrade-1 (compound 23) formic هو مثبط فعال وانتقائي لتحلل IRAK3 (IC50 = 5 nM).

  • GC69951 structure
    GC69951SS47 TFA
    Purity: >99.00%

    SS47 TFA هو مثبط PROTAC المستند إلى HPK1 ، والذي يمكنه تحفيز تحلل HPK1 الذي يتم بواسطة البروتياز. يؤدي SS47 TFA إلى تحلل HPK1 ، مما يعزز بشكل كبير فعالية مضادات الأورام في دراسة خلايا BCMA CAR-T داخل الجسم. HPK1 هو عامل التنظيم المثبط لجهاز المناعة وهو هدف محتمَّل لعلاج سرطان المناعة.

  • GC70162 structure
    GC70162YX-2-107
    CAS: 2417408-46-7
    Purity: >99.00%

    YX-2-107 هو نوع من PROTAC الذي ينحل بشكل انتقائي CDK6 (IC50 = 4.4 nM). يمكن لـ YX-2-107 تثبيط فسفرة RB وتعبير FOXM1 بشكل فعال في vitro ، وإدخال عرق الجرذان Ph + ALL في vivo. يمكن استخدام YX-2-107 في دراسة سرطان الدم الحاد لخلايا B المصابة بورم Philadelphia chromosome-positive (Ph+).

  • GC73732 structure
    GC73732ACBI3
    CAS: 2938169-76-5
    Purity: >98.00%

    ACBI3 (مركب 7) هو محلل pan-KRAS.

  • GC79180 structure
    GC79180YZ-836P
    CAS: 3086041-35-9
    Purity: >98.00%

    YZ-836P is a Protein arginine methyltransferase 5 ( PRMT5 ) targeting agent.

  • GC79419 structure
    GC79419PROTAC BCL6 Degrader-2
    Purity: >99.50%

    PROTAC BCL6 Degrader-2 is an orally active, selective BCL6 PROTAC degrader ( DC 50 : 0.45 nM in HEK293T cells).

  • GC80853 structure
    GC80853(4R,5S)-YX-02-030
    CAS: 3049077-01-9
    Purity: >99.50%

    (4R,5S)-YX-02-030 is an isomer of YX-02-030.