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Angiotensin II

Catalog No.: GP10023Purity:>99.50%
Angiotensin II ist ein Vasokonstriktor und das wichtigste bioaktive Peptid des Renin-Angiotensin-Systems.

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Angiotensin II
Cas No.: 4474-91-3
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Beschreibung (Description)

Angiotensin II ist ein Vasokonstriktor und das wichtigste bioaktive Peptid des Renin-Angiotensin-Systems. Es ist ziemlich wichtig bei der Regulation des menschlichen Blutdrucks, hauptsächlich vermittelt durch die Wechselwirkung von Angiotensin II mit den G-Protein-gekoppelten Rezeptoren(GPCRs) Angiotensin II Typ1 Rezeptor(AT1R) und Angiotensin II Typ 2 Rezeptor(AT2R)[1].

Human induziert die Kapillarbildung in Endothelzellen über einen LOX-1-abhängigen, redox-sensitiven Signalweg. Angiotensin II (1 nM) induziert das Expressionsniveau von LOX-1 und VEGF und fördert die Kapillarbildung aus humanen Koronarendothelzellen im Matrigel-Assay[3,4]. Angiotensin II trägt zur Regulation der renalen tubulären Rückresorption von Salz und Wasser bei und stimuliert die Aktivität epithelialer Natriumkanäle direkt über einen AT1-Rezeptor-abhängigen Mechanismus[8]. Angiotensin II Human induziert das Wachstum vaskulärer glatter Muskelzellen, erhöht die Synthese von Kollagen Typ I und III in Fibroblasten, führt zur Verdickung der Gefäßwand und des Myokards und induziert Fibrose. Angiotensin II induziert auch Apoptose[2]. Die blutdrucksteigernde Wirkung von Angiotensin II wird durch AT1-Rezeptoren vermittelt[1], und diese Rezeptoren werden in verschiedenen Organsystemen experimiert, die vermutlich ziemlich wichtig in der Blutdruckhomöostase sind, darunter Herz, Niere, Blutgefäße, Nebennieren und kardiovaskuläre Kontrollzentren im Gehirn[5]. Im Gehirn führt die intraventrikuläre Injektion von Angiotensin II zu einem starken Blutdruckanstieg, der durch AT1A-Rezeptoren vermittelt wird[6].

Bei Mäusen sind AT1-Rezeptoren in der Niere primär für die durch Angiotensin II hervorgerufene Hypertonie verantwortlich[7]. Angiotensin II induziert in vitro NETose über ROS/Peptidylarginin-Deiminase Typ 4 und Autophagie-abhängige Signalwege. Bei Patienten mit essentieller Hypertonie, die mit Angiotensin-II-Rezeptorblockern behandelt wurden, waren die zirkulierenden NETs und die Thrombinproduktion erheblich reduziert, während ihr Plasma nicht in der Lage war, prokoagulatorische NETs zu induzieren[9].

References:
[1]: de Gasparo M, Catt KJ, et,al. International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors. Pharmacol Rev. 2000 Sep;52(3):415-72. PMID: 10977869.
[2]: Fyhrquist F, Mets?rinne K, et,al. Role of angiotensin II in blood pressure regulation and in the pathophysiology of cardiovascular disorders. J Hum Hypertens. 1995 Nov;9 Suppl 5:S19-24. PMID: 8583476.
[3]: Hu C, Dandapat A, et,al. Angiotensin II induces capillary formation from endothelial cells via the LOX-1 dependent redox-sensitive pathway. Hypertension. 2007 Nov;50(5):952-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.096446. Epub 2007 Sep 24. PMID: 17893372.
[4]: Nabah YN, Mateo T, et,al. Angiotensin II induces neutrophil accumulation in vivo through generation and release of CXC chemokines. Circulation. 2004 Dec 7;110(23):3581-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000148824.93600.F3. Epub 2004 Nov 29. PMID: 15569833.
[5]: Shanmugam S, Sandberg K. Ontogeny of angiotensin II receptors. Cell Biol Int. 1996 Mar;20(3):169-76. doi: 10.1006/cbir.1996.0021. PMID: 8673065.
[6]: Davisson RL, Oliverio MI, et,al. Divergent functions of angiotensin II receptor isoforms in the brain. J Clin Invest. 2000 Jul;106(1):103-6. doi: 10.1172/JCI10022. PMID: 10880053; PMCID: PMC314366.
[7]: Crowley SD, Gurley SB, et,al. Angiotensin II causes hypertension and cardiac hypertrophy through its receptors in the kidney. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 21;103(47):17985-90. doi: 10.1073/pnas.0605545103. Epub 2006 Nov 7. PMID: 17090678; PMCID: PMC1693859.
[8]: Peti-Peterdi J, Warnock DG, et,al. Angiotensin II directly stimulates ENaC activity in the cortical collecting duct via AT(1) receptors. J Am Soc Nephrol. 2002 May;13(5):1131-5. doi: 10.1097/01.asn.0000013292.78621.fd. PMID: 11960999.
[9]: Chrysanthopoulou A, Gkaliagkousi E, et,al. Angiotensin II triggers release of neutrophil extracellular traps, linking thromboinflammation with essential hypertension. JCI Insight. 2021 Sep 22;6(18):e148668. doi: 10.1172/jci.insight.148668. PMID: 34324440; PMCID: PMC8492353.

Protokoll (Protocol)

Zellexperiment [1]:

Zelllinien

HCAEC-Zellen

Vorbereitungsmethode

HCAECs wurden 24 Stunden lang Angiotensin II (0, 0.1, 1, 5, 10, 20, 50 und 100 nmol/L) ausgesetzt.

Reaktionsbedingungen

Angiotensin II (0, 0.1, 1, 5, 10, 20, 50 und 100 nmol/L) über 24 Stunden

Anwendungen

Angiotensin II (1 nM) induziert das Expressionsniveau von LOX-1 und VEGF und verstärkt die Kapillarbildung aus humanen Koronarendothelzellen im Matrigel-Assay. Die Angiotensin-II-vermittelte Expression von LOX-1 und VEGF, die Kapillarbildung, die intrazelluläre Bildung reaktiver Sauerstoffspezies und die Phosphorylierung der p38- sowie der p44/42-Mitogen-aktivierten Proteinkinasen werden durch einen Anti-LOX-1-Antikörper, den NADPH-Oxidase-Inhibitor Apocynin und den Angiotensin-II-Rezeptor-Typ-1-Blocker Losartan gehemmt, nicht aber durch den Ang-II-Rezeptor-Typ-2-Blocker PD123319.
Tierversuch [2]:

Tiermodelle

(129 × C57BL/6) F1-Mäuse ohne AT1A-Rezeptoren

Vorbereitungsmethode

Um die für die Pathogenese der Hypertonie entscheidende AT1-Rezeptorpopulation zu unterscheiden, wurden jedem Tier osmotische Minipumpen subkutan implantiert, um über 4 Wochen kontimuierlich Angiotensin II(1,000 ng/kg/Minute) zu infundieren.

Dosierungsform

Angiotensin II (1,000 ng/kg/Minute) für 4 Wochen

Anwendungen

Die AT1-Rezeptoren in der Niere sind hauptsächlich für die Wirkung von Angiotensin II verantwortlich, die zu Bluthochdruck führt.

References:
[1]: Hu C, Dandapat A, et,al. Angiotensin II induces capillary formation from endothelial cells via the LOX-1 dependent redox-sensitive pathway. Hypertension. 2007 Nov;50(5):952-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.096446. Epub 2007 Sep 24. PMID: 17893372.
[2]: Crowley SD, Gurley SB, et,al. Angiotensin II causes hypertension and cardiac hypertrophy through its receptors in the kidney. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 21;103(47):17985-90. doi: 10.1073/pnas.0605545103. Epub 2006 Nov 7. PMID: 17090678; PMCID: PMC1693859.

Produktdokumente (Product Documents)

Purity:>99.50%Appearance:A solid

Chemische Eigenschaften (Chemical Properties)

CAS-Nr.
4474-91-3
Chemischer Name
Angiotensin II
SMILES
CCC(C)C(C(=O)NC(CC1=CN=CN1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC(CC3=CC=CC=C3)C(=O)O)NC(=O)C(CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(=O)O)N.CC(=O)O
Summenformel
C50H71N13O12
Molekulargewicht
1046.2
Löslichkeit
≥100.2mg/mL in Water
Lagerung
Store at -20°C, protect from light, stored under nitrogen
Allgemeine Hinweise
Wählen Sie anhand der Löslichkeitsdaten des Produkts ein geeignetes Lösungsmittel. Aliquotieren Sie die Stammlösung nach der Herstellung, um wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen zu vermeiden.
Verwenden Sie Stammlösungen bei Lagerung bei -80°C innerhalb von 6 Monaten bzw. bei -20°C innerhalb von 1 Monat.
Zur Verbesserung der Löslichkeit das Röhrchen auf 37°C erwärmen und für eine angemessene Dauer beschallen.
Versandbedingungen
Evaluierungsmuster werden mit Kühlakkus versandt. Andere verfügbare Größen werden bei Raumtemperatur oder auf Anfrage mit Kühlakkus versandt.

Rechner (Calculators)Molarität / Verdünnung / Molekulargewicht / Einheitenumrechnung / In-vivo-Formulierung / Löslichkeit

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