Apigenin, oder 4′,5,7-trihydroxyflavone, ist ein bioaktives Flavonoid, das in vielen Pflanzen vorkommt und für seine entzündungshemmenden, antioxidativen und krebshemmenden Eigenschaften bekannt ist. Apigenin ist ein kompetitiver Inhibitor von CYP2C9 mit einem Ki-Wert von 2 µM[1]. Es hemmt die Aktivierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs und die Aktivität von NF-κB und blockiert die Phosphorylierung von c-Met und seinen nachgeschalteten Effektoren[2].
In vitro zeigt Apigenin (6.25-100 µM) dosis- und zeitabhängige zytotoxische Effekte auf maligne Mesotheliom(MM)-Zelllinien[2]. Nach 72-stündiger Behandlung mit Apigenin waren die IC50-Werte für MM-B1, MM-F1 und H-Meso-1-Zellen 49.16 ± 2.52µM, 46.95 ± 1.69µM bzw. 34.31 ± 1.55µM[2]. Die 48-stündige Behandlung von SGC-7901-Zellen mit Apigenin-Konzentrationen von 20, 40 und 80µmol/L führte zu Apoptoseraten von 5.76%, 19.17% bzw. 29.30%. Apigenin zeigte dosisabhängige Effekte auf Wachstum, Koloniebildung und Proliferation von SGC-7901-Zellen[3]. Apigenin (0-50 µg/ml) hemmte die Proliferation von T-24-Zellen dosisabhängig und erhöhte nach 12 Stunden die ROS-Konzentration bei gleichzeitiger Depletion von GSH in T-24-Zellen[4].
In vivo reduzierte die Behandlung mit Apigenin (20mg/kg, intraperitoneal) bei C57BL/6-Mäusen das Wachstum transplantierter maligner Mesotheliom-MM-Zelllinien in der Bauchhöle der Mäuse[2]. Die Behandlung mit Apigenin in Dosen von 125mg/kg oder 250mg/kg bei Mäusen mit ADR-induzierter Kardiomyopathie über eine Magensonde über 1/ Tage erhöhte die Phosphorylierung von AKT und mTOR in Herzzellen sowie die Expression von PI3K und reduzierte Apoptose und Autophagie in Herzzellen[5].
References:
[1] Si D, Wang Y, et al. Mechanism of CYP2C9 inhibition by flavones and flavonols. Drug Metab Dispos. 2009 Mar;37(3):629-34.
[2] Laura M , Monica B , Rosanna M ,et al. In Vitro and In Vivo Anti-tumoral Effects of the Flavonoid Apigenin in Malignant Mesothelioma[J].Frontiers in Pharmacology, 2017.8:373.
[3] Wu K, et al. Inhibitory effects of apigenin on the growth of gastric carcinoma SGC-7901 cells. World J Gastroenterol. 2005 Aug 7;11(29):4461-4.
[4] Shi M D , Shiao C K , Lee Y C ,et al.Apigenin, a dietary flavonoid, inhibits proliferation of human bladder cancer T-24 cells via blocking cell cycle progression and inducing apoptosis[J].BioMed Central, 2015(1).
[5] Wei Y , Huirong S , Wenliang Z ,et al.Apigenin Attenuates Adriamycin-Induced Cardiomyocyte Apoptosis via the PI3K/AKT/mTOR Pathway[J].Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2017, 2017:1-9.