Aprepitant ist ein neuartiger, hochselektiver Neurokinin-1(NK-1)-Rezeptor-Antagonist[1]. Aprepitant hat einen Kd-Wert von 86 pM für den humanen NK-1-Rezeptor. Die IC50-Werte betragen 0.1 nM(Mensch), 4 nM(Ratte) und 0.7 nM(Frettchen)[2].
In vitro entfaltete Behandlung mit 5-30 μM Aprepitant über 24-48 Stunden zytotoxische und antiproliferative Effekte auf Nalm-6-Zellen in dosis- und zeitabhängiger Weise[3]. Der IC50-Wert von Aprepitant gegen HEK 293-Zellen war >90μM[2]. Aprepitant hemmte bei Konzentrationen von 10-60 mM über 72 Stunden das Zellwachstum aller Melanom-Zelllinien in konzentrationsabhängiger Weise[4].
In vivo schwächte die intraperitoneale Gabe von Aprepitant (10mg/kg/Tag) über 3 Tage die durch Psychostimulanzien(AMPH und Kokain) induzierte konditionierte Platzpräferenz(CPP) ab. Gleichzeitig verstärkte es die durch Morphin induzierte CPP[5].
References:
[1] Tattersall FD1, Rycroft W, Cumberbatch M, Mason G, Tye S, Williamson DJ, Hale JJ, Mills SG, Finke PE, MacCoss M, Sadowski S, Ber E, Cascieri M, Hill RG, MacIntyre DE, Hargreaves RJ. The novel NK1 receptor antagonist MK-0869 (L-754,030) and its water soluble phosphoryl prodrug, L-758,298, inhibit acute and delayed cisplatin-induced emesis in ferrets. Neuropharmacology. 2000 Feb 14;39(4):652-63.
[2] Muñoz M, Rosso M. The NK-1 receptor antagonist aprepitant as a broad spectrum antitumor drug. Invest New Drugs. 2010;28(2):187-193.
[3]Bayati S, Bashash D, Ahmadian S, et al. Inhibition of tachykinin NK1 receptor using aprepitant induces apoptotic cell death and G1 arrest through Akt/p53 axis in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells. Eur J Pharmacol. 2016;791:274-283.
[4] Muñoz M, Rosso M, Robles-Frias MJ, et al. The NK-1 receptor is expressed in human melanoma and is involved in the antitumor action of the NK-1 receptor antagonist aprepitant on melanoma cell lines. Lab Invest. 2010;90(8):1259-1269.
[5] Mannangatti P, Sundaramurthy S, Ramamoorthy S, Jayanthi LD. Differential effects of aprepitant, a clinically used neurokinin-1 receptor antagonist on the expression of conditioned psychostimulant versus opioid reward. Psychopharmacology (Berl). 2017;234(4):695-705.