D-erythro-Sphingosine (synthetic) ist ein hochwirksamer Aktivator der p32-Kinase mit einemEC50-Wert von 8 μM[1]. D-erythro-Sphingosine ist auch ein PP2A-Agonist[2]. Es wurde gezeigt, dass D-erythro-sphingosine die Proteinkinase C hemmt[3].
D-erythro-sphingosine aktivierte die TRPM3-Variante mit 1325 aa, unabhängig von PKC-Hemmung, S1P-Bildung oder Erschöpfung des intrazellulären Ca2+-Speichers[4]. D-erythro-sphingosine senkte die HMG-CoA-Reduktase-Aktivität in CHO-K1-Zellen[5]. D-erythro-sphingosine hemmte erheblich die Mastoparan-, nicht aber die Na3VO4-stimulierte Arachidonsäurefreisetzung in PC12-Zellen. Die Produktion von Prostaglandin F2α wurde durch D-erythro-sphingosine (10 μM) in PC12-Zellen unterdrückt. D-erythro-sphingosine hemmte direkt die Aktivität der zytosolischen Phospholipase A2α[6]. Eine p32-Sphingosin-aktivierte Proteinkinase reagierte auf niedrige Konzentrationen D-erythro-sphingosine mit einer initialen Aktivierung bei 2.5 μM und einer maximalen Aktivität bei 10-20 μM. Die Kinase zeigte eine moderate Spezifität für D-erythro-sphingosine gegenüber anderen Sphingosin-Stereoisomeren und eine Präferenz für Sphingosin gegenüber Dihydrosphingosinen[1].
D-erythro-sphingosine wurde als einer der einflussreichsten Faktoren der ASB-induzierten Nephrotoxizität identifiziert[7].
References:
[1]. Pushkareva MYu, Bielawska A, et al. Regulation of sphingosine-activated protein kinases: selectivity of activation by sphingoid bases and inhibition by non-esterified fatty acids. Biochem J. 1993;294 ( Pt 3)(Pt 3):699-703.
[2]. Cheng P, Chen K, et al. Protein phosphatase 2A (PP2A) activation promotes axonal growth and recovery in the CNS. J Neurol Sci. 2015;359(1-2):48-56.
[3]. Pham VT, Joo JE, et al. A concise synthesis of a promising protein kinase C inhibitor: D-erythro-sphingosine. Arch Pharm Res. 2007;30(1):22-27.
[4]. Grimm C, Kraft R, et al. Activation of the melastatin-related cation channel TRPM3 by D-erythro-sphingosine [corrected] [published correction appears in Mol Pharmacol. 2005 Apr;67(4):1382]. Mol Pharmacol. 2005;67(3):798-805.
[5]. Pinkerton FD, Kisic A, et al. D-erythro-sphingosine lowers 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity in Chinese hamster ovary cells. Biochem Biophys Res Commun. 1993;190(1):63-69.
[6]. Nakamura H, Hirabayashi T, et al. Inhibition of arachidonic acid release and cytosolic phospholipase A2 alpha activity by D-erythro-sphingosine. Eur J Pharmacol. 2004;484(1):9-17.
[7]. Xu JD, Xing WM, et al. Metabolic changes in the urine of andrographolide sodium bisulfite-treated rats. Hum Exp Toxicol. 2016;35(2):162-169.
















