4-Hydroxytamoxifen

4-Hydroxytamoxifen est un modulateur sélectif du récepteur aux oestrogènes (SERM) actif par voie orale. C'est un métabolite majeur du tamoxifène et un antagoniste sélectif du récepteur aux oestrogènes^[1]. 4-Hydroxytamoxifen présente une activité de piégeage de l'anion superoxyde. Grâce à ses propritétés antioxydantes, il est capable d'atténuer la toxicité dopaminergique induite par la méthamphétamine (MA)^[2].

4-Hydroxytamoxifen réduit de plus de 75% l'activité transcriptionnelle d'ERRγ, sa valeur d'EC50 est 2μM^[3]. In vitro, les cellules MPNST traitées par 8-12μM de 4-Hydroxytamoxifen pendant 48h présentent une augmentation concentration-dépendante de l'activité enzymatique de type caspase-3. Ce composé déclenche également une mort autophagique dans les cellules MPNST^[4]. In vitro, 2 ou 10µM  de 4-Hydroxytamoxifen supprime la production de potentiels d'action, dépolarise le potentiel membranaire des cellules bêta pancréatique de rats stimulées par 16mM de glucose en 2min. Il altère l'activité électrique et sécrétoire des cellules bêta en inhibant les courants des canaux calciques et anioniques^[5].

In vivo, les rats αMHC-MerCreMer reçoivent 20mg/kg de 4-Hydroxytamoxifen par injection intra-péritonéale pendant cinq jours consécutifs; ni la fonction cardiaque ni le statut épigénétique cardiaque de ces rats ne sont altérés. Par ailleurs, une dose de 40mg/kg n'entraîne pas non plus de dégradation de la fonction cardiaque^[6]. Un traitement sous-cutané à 6µg/0.1mL/jour de 4-Hydroxytamoxifen atténue considérablement la déplétion de la dopamine (DA) nigrostriatale et de l'acide 3,4-dihydroxyphénylacétique (DOPAC) induite par la méthamphétamine, aussi bien chez les rats mâles que femelles^[2].