APTO-253 (LOR-253) (Synonyms: APTO-253) |
| Catalog No.GC32692 |
APTO-253 (LOR-253) est une nouvelle petite molécule qui exerce une activité antitumorale puissante en induisant l'expression du gène du facteur de transcription maître Kruppel-like factor 4 (KLF4), inhibant ainsi le cycle cellulaire et conduisant à la mort cellulaire programmée.
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Cas No.: 916151-99-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
APTO-253 (LOR-253) est une nouvelle petite molécule qui exerce une activité antitumorale puissante en induisant l'expression du gène du facteur de transcription maître Kruppel-like factor 4 (KLF4), inhibant ainsi le cycle cellulaire et conduisant à la mort cellulaire programmée. APTO-253 (LOR-253) médie la résistance des cellules cancéreuses en induisant KLF4. APTO-253 (LOR-253) peut traiter l'arthrite [2,3].
Dans les cellules TNBC mutées p53, l'inhibition de KLF4 par interférence ARN a réduit l'expression de NOXA. De plus, le traitement des cellules TNBC avec un petit composé inducteur de KLF4, APTO-253, a entraîné l'induction de l'expression de NOXA et l'apoptose médiée par NOXA [4]. APTO-253 (LOR-253) a inhibé la prolifération dans les lignées cellulaires de LMA et diverses formes de lignées cellulaires de lymphome avec des valeurs de CI50 allant de 57 nmol/L à 1,75 µmol/L. APTO-253 (LOR-253) induit la cytotoxicité, régule à la hausse p21 et induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G0-G1 dans les cellules de LMA [1]. L'expression forcée de KLF4 par transduction lentivirale a sensibilisé les cellules de cancer de l'ovaire aux effets des médicaments de chimiothérapie, paclitaxel et cisplatine. Le traitement des cellules de cancer de l'ovaire avec APTO-253 (LOR-253) a amélioré l'efficacité des deux médicaments de chimiothérapie. L'expression de KLF4 médiée par un vecteur lentiviral ou induite par APTO-253 (LOR-253) a entraîné un arrêt en phase G1 dans les cellules de cancer de l'ovaire [5].
Chez les souris, APTO-253 (LOR-253) a des effets préventifs et thérapeutiques significatifs sur la formation de l'arthrite [3]. APTO-253 (LOR-253) a une activité antitumorale dans les modèles murins de xénogreffes de tumeurs solides humaines et a été avancé dans un essai clinique de phase I chez des patients atteints de tumeurs solides avancées [6]. Dans cet essai clinique sur les tumeurs solides, APTO-253 (LOR-253) a été bien toléré et a produit des preuves d'activité antitumorale chez des patients atteints de tumeurs solides réfractaires avancées mais n'a pas produit de myélosuppression même à la dose maximale testée. Les effets indésirables émergents les plus courants de tout grade étaient l'éruption cutanée, la neuropathie périphérique, l'hypersensibilité (<10 %) et la fatigue [7].
References:
[1]: Local A, Zhang H, et,al. APTO-253 Stabilizes G-quadruplex DNA, Inhibits MYC Expression, and Induces DNA Damage in Acute Myeloid Leukemia Cells. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1177-1186. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-1209. Epub 2018 Apr 6. PMID: 29626127.
[2]: Huesca M, Lock LS, et,al. A novel small molecule with potent anticancer activity inhibits cell growth by modulating intracellular labile zinc homeostasis. Mol Cancer Ther. 2009 Sep;8(9):2586-96. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-1104. Epub 2009 Sep 15. PMID: 19755513.
[3]: Tsuchiya H, Ota M, et,al.Parsing multiomics landscape of activated synovial fibroblasts highlights drug targets linked to genetic risk of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Apr;80(4):440-450. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218189. Epub 2020 Nov 2. Erratum in: Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1):e17. PMID: 33139312.
[4]: Nakajima W, Miyazaki K, et,al. KrÜppel-Like Factor 4 and Its Activator APTO-253 Induce NOXA-Mediated, p53-Independent Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer Cells. Genes (Basel). 2021 Apr 8;12(4):539. doi: 10.3390/genes12040539. PMID: 33918002; PMCID: PMC8068402.
[5]: Wang B, Shen A, et,al. KLF4 expression enhances the efficacy of chemotherapy drugs in ovarian cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Mar 11;484(3):486-492. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.01.062. Epub 2017 Jan 18. PMID: 28108288.
[6]: William G Rice, Avanish Vellanki, et,al.APTO-253 Induces KLF4 to Promote Potent in Vitro Pro-Apoptotic Activity in Hematologic Cancer Cell Lines and Antitumor Efficacy As a Single Agent and in Combination with Azacitidine in Animal Models of Acute Myelogenous Leukemia (AML),Blood,Volume 124, Issue 21,2014,Page 4813,ISSN 0006-4971,
[7]: Cercek A, Wheler J, et,al. Phase 1 study of APTO-253 HCl, an inducer of KLF4, in patients with advanced or metastatic solid tumors. Invest New Drugs. 2015 Oct;33(5):1086-92. doi: 10.1007/s10637-015-0273-z. Epub 2015 Aug 14. PMID: 26268924.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules AML |
Méthode de préparation | Les cellules ont été plaquées et traitées avec du DMSO (véhicule) ou de l'APTO-253 (LOR-253) (10 concentrations) dans des plaques de 96 puits pendant 5 jours à 37°C et 5% CO2. La viabilité cellulaire a été mesurée en utilisant le test de prolifération cellulaire CellTiter 96 AQueous one solution (MTS) (Promega, catalogue #G3581), et les valeurs de CI50 ont été calculées en utilisant le logiciel GraphPad Prism 7. |
Conditions de réaction | 10-9-10-4 mM APTO-253 (LOR-253) pendant 5 jours |
Domaines d'application | L'APTO-253 (LOR-253) induit une cytotoxicité, augmente l'expression de p21 et induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G0-G1 dans les cellules AML. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris mâles DBA/1J (6 semaines) avec arthrite induite par le collagène (CIA) |
Méthode de préparation | APTO-253 (LOR-253) deux fois par jour pendant 2 jours consécutifs par semaine pendant 14 jours (IV) |
Forme de dosage | 15 mg/kg d'APTO-253 (LOR-253) pendant 14 jours |
Domaines d'application | L'APTO-253 (LOR-253) a des effets préventifs et thérapeutiques significatifs sur la formation de l'arthrite. |
Références : [1] : Local A, Zhang H, et al. APTO-253 Stabilizes G-quadruplex DNA, Inhibits MYC Expression, and Induces DNA Damage in Acute Myeloid Leukemia Cells. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1177-1186. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-1209. Epub 2018 Apr 6. PMID: 29626127. [2] : Tsuchiya H, Ota M, et al. Parsing multiomics landscape of activated synovial fibroblasts highlights drug targets linked to genetic risk of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Apr;80(4):440-450. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218189. Epub 2020 Nov 2. Erratum in: Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1). PMID: 33139312. | |
| Cas No. | 916151-99-0 | SDF | |
| Synonymes | APTO-253 | ||
| Canonical SMILES | CC(N1)=C(C(N2)=NC3=C2C4=CC=CN=C4C5=NC=CC=C53)C6=C1C=CC(F)=C6 | ||
| Formula | C22H14FN5 | M.Wt | 367.38 |
| Solubility | DMSO : 33.33 mg/mL (90.72 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.722 mL | 13.6099 mL | 27.2198 mL |
| 5 mM | 0.5444 mL | 2.722 mL | 5.444 mL |
| 10 mM | 0.2722 mL | 1.361 mL | 2.722 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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