APTO-253 (LOR-253) (Synonyms: APTO-253) |
| Catalog No.GC32692 |
APTO-253 (LOR-253) est une nouvelle molécule petite qui exerce une activité antitumorale puissante par induire l'expression du gène du facteur de transcription maître de Kruppel-type 4(KLF4), ainsi donc, inhiber le cycle cellulaire et induire la mort cellulaire programmée.
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Cas No.: 916151-99-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
APTO-253 (LOR-253) est une nouvelle molécule petite qui exerce une activité antitumorale puissante par induire l'expression du gène du facteur de transcription maître de Kruppel-type 4(KLF4), ainsi donc, inhiber le cycle cellulaire et induire la mort cellulaire programmée. APTO-253 (LOR-253) médie la résistance des cellules cancéreuses par induire KLF4. APTO-253 (LOR-253) peut traiter l'arthrite[2,3].
Dans les cellules TNBC mutées pour p53, l'inhibition de KLF4 par interférence RNA a réduit l'expression de NOXA. D'ailleur, le traitement par un petit composé de KLF4-inducteur aux cellules TNBC, APTO-253, a entraîné l'induction de l'expression de NOXA et l'apoptose NOXA-médiée[4]. APTO-253 (LOR-253) a inhibé la prolifération dans les lignées de cellules d'AML et les formes variées de lignée de cellules lymphomateuses, celles que les valeurs d' IC50 sont entre 57 nmol/L et 1.75 µmol/L, APTO-253 (LOR-253) induit la cytotoxicité, augmente l'expression de p21 et induit l'arrêt du cycle cellulaire en phase G0-G1 dans les cellules d' AML[1].L'expression forcée de KLF4 par transduction lentivirale a sensibilisé les cellules cancéreuses ovraiennes aux effets des médicaments de chimiothérapie, le paclitaxel et le cisplatine. Le traitement par APTO-253 (LOR-253) aux cellules cancéreuses ovariennes a favorisé l'efficacité des deux médicaments de chimiothérapie. L'expression de KLF4 médiée par un vecteur lentiviral ou induite par APTO-253 (LOR-253) a induit l'arrêt en phase G1 dans les cellules cancéreuses ovariennes[5].
Dans les rats, APTO-253 (LOR-253) possède les effets significatifs prévenitifs et thérapeutiques sur la formation de l'arhrite[3]. APTO-253 (LOR-253) possède une activité antitumorale dans les modèles de xénogreffes murines de tumeurs solides humaines et a été avancé jusqu'à une épreuve clinique de phase I dans les patients avec les tumeurs solides avancées[6]. Dans cette épreuve clinique de tumeurs solides, APTO-253 (LOR-253) a été bien toléré et a montré les preuves d'activité antitumorale dans les patients avec les tumeurs solides réfractaires avancées, mais n'a pas produit la même myélosuppression à la dose maximale testée. Les effets indésirables traitement - émergents les plus courants de tous les degrés sont le rash, la neuropathie périphérique, l'hypersensibilité (<10%), et la fatigue[7]
References:
[1]: Local A, Zhang H, et,al. APTO-253 Stabilizes G-quadruplex DNA, Inhibits MYC Expression, and Induces DNA Damage in Acute Myeloid Leukemia Cells. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1177-1186. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-1209. Epub 2018 Apr 6. PMID: 29626127.
[2]: Huesca M, Lock LS, et,al. A novel small molecule with potent anticancer activity inhibits cell growth by modulating intracellular labile zinc homeostasis. Mol Cancer Ther. 2009 Sep;8(9):2586-96. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-1104. Epub 2009 Sep 15. PMID: 19755513.
[3]: Tsuchiya H, Ota M, et,al.Parsing multiomics landscape of activated synovial fibroblasts highlights drug targets linked to genetic risk of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Apr;80(4):440-450. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218189. Epub 2020 Nov 2. Erratum in: Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1):e17. PMID: 33139312.
[4]: Nakajima W, Miyazaki K, et,al. KrÜppel-Like Factor 4 and Its Activator APTO-253 Induce NOXA-Mediated, p53-Independent Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer Cells. Genes (Basel). 2021 Apr 8;12(4):539. doi: 10.3390/genes12040539. PMID: 33918002; PMCID: PMC8068402.
[5]: Wang B, Shen A, et,al. KLF4 expression enhances the efficacy of chemotherapy drugs in ovarian cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Mar 11;484(3):486-492. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.01.062. Epub 2017 Jan 18. PMID: 28108288.
[6]: William G Rice, Avanish Vellanki, et,al.APTO-253 Induces KLF4 to Promote Potent in Vitro Pro-Apoptotic Activity in Hematologic Cancer Cell Lines and Antitumor Efficacy As a Single Agent and in Combination with Azacitidine in Animal Models of Acute Myelogenous Leukemia (AML),Blood,Volume 124, Issue 21,2014,Page 4813,ISSN 0006-4971,
[7]: Cercek A, Wheler J, et,al. Phase 1 study of APTO-253 HCl, an inducer of KLF4, in patients with advanced or metastatic solid tumors. Invest New Drugs. 2015 Oct;33(5):1086-92. doi: 10.1007/s10637-015-0273-z. Epub 2015 Aug 14. PMID: 26268924.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules AML |
Méthode de préparation | Les cellules ont été ensemencées et ont été traitées par le véhicule DMSO ou APTO-253 (LOR-253) (10 concentrations) dans les plaques à 96-puits pendant 5 jours à 37°C et 5% CO2. La viabilité cellulaire a été mesurée par utiliser l'essai de prolifération cellulaire CellTiter 96 AQueous d'une solution (MTS) (Promega, catalogue #G3581), et les valeurs d' IC50 ont été calculées par utiliser le logiciel GraphPad Prism 7. |
Conditions de réaction | 10-9-10-4 mM APTO-253 (LOR-253) pendant 5 jours |
Domaines d'application | APTO-253 (LOR-253) induit la cytotoxicité, surexprime p21 et induit une arrestation du cycle cellulaire G0-G1 dans les cellules AML. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles DBA/1J (6 semaines) avec l'arthrite induite par collagène (CIA) |
Méthode de préparation | APTO-253 (LOR-253) deux fois par jour pendant 2 jours consécutifs par semaine pendant 14 jours (par voie intraveineuse) |
Forme de dosage | 15 mg/kg APTO-253 (LOR-253) pendant 14 jours |
Domaines d'application | APTO-253 (LOR-253) possède les effets significatifs préventifs et thérapeutiques sur la formation de l'arthrite. |
References: | |
| Cas No. | 916151-99-0 | SDF | |
| Synonymes | APTO-253 | ||
| Canonical SMILES | CC(N1)=C(C(N2)=NC3=C2C4=CC=CN=C4C5=NC=CC=C53)C6=C1C=CC(F)=C6 | ||
| Formula | C22H14FN5 | M.Wt | 367.38 |
| Solubility | DMSO : 33.33 mg/mL (90.72 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.722 mL | 13.6099 mL | 27.2198 mL |
| 5 mM | 544.4 μL | 2.722 mL | 5.444 mL |
| 10 mM | 272.2 μL | 1.361 mL | 2.722 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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