Capsazepine

Capsazepine est un antagoniste spécifique du récepteur au potentiel transitoire vanilloïde 1 ( TRPV1) qu'une valeur d'IC₅₀ est 562nM ^[1]. Capsazepine est un analogue synthétique de la capsaïcine, ce qui est le composant piquant principal dans les piments^[2]. TRPV1 est un canal cationique non - sélectif qui praticipe aux processus variés physiologiques et pathologiques comme la perception de la douleur, la régulation de la température et la réponse inflammatoire^[5]. Capsazepin(0-200μM) sert d'agent thérapeutique pour le management de la douleur par agir à travers de TRPV1. Capsazepine exhibe également les effets anticancéreux et anti - inflammatoires, ce qui en fait un traitement communément utilisé pour les maladies variées, celles qui comprennent le cancer du pacréas, le cancer du sein, la pancréatite et l'inflammation neurogénique^[4].

L'expérience in vitro de capsazepine(0-60μM) qui a traité les cellules cancéreuses prostatiques humains DU145 pendant 24h a inhibé la prolifération et a augmenté l'apoptose. Après l'exposition de 6 heures à 1,2,5,5µM capsazepine, les cellules DU145 a présente une inhibition de la phosphorylation de JAK et de l'activation de STAT^[5]. Capsazepin(0-200μM) déclenche de manière concentration - dépendante une augmentation immédiate de la concentration intracellulaire de [Ca²⁺] et montre un effet cytotoxique après 5h de traitement dans les cellules cancéreuses prostatiques PC - 3^[6]. Capsazepine peut aussi induire la mort cellulaire programmée substantielle dans les cellules MDA - MB - 231 en 48h aux concentrations supérieurs à 25µM, et dans les cellules colorectales HCT116 à 10µM ou 30µM en 6h par augmenter la production de ROS^[4].

L'injection intra - péritonéale in vivo de capsazepine à la dose de 1mg/kg et 5mg/kg, 3 fois/semaine inhibe la progression de la maladie dans les rats qui portent de tumeurs cancéreuses prostatiques xénogreffés par réduire l'expression constitutive de p - STAT3 et par augmenter le niveau de protéine PTPε dans le tissu tumoral, par rapport au groupe de témoin qui a reçu le traitement de PBS^[5]. L'administration sous - cutanée de capsazepine (3–10mg/kg) aux rats qui contient l'ostéosarcomes 1 heure avant les essais peut inhiber de façon dose - dépendante l'hyperalgésie cancéreuse^[7]. Le prétraitement de capsazepine à la dose de 100µmol/kg par l'injection sous - cutanée atténue l'inflammation pancréatique des rats mâles Sprague-Dawley, l'efficacité thérapeutique est évaluée par l'oedème pancréatique, l'activité de la myéloperoxydase (MPO) et la classification histologique ^[8].

References:
[1] Seabrook, G.R.,Sutton,K.G., Jarolimek,W et al. Functional Properties of the High-Affinity TRPV1 (VR1) Vanilloid Receptor Antagonist (4- Hydrox -5-iodo-3 -methoxyphenylacetate ester)Iodo-Resiniferatoxin. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2002.303(3), 1052–1060.
[2] Bevan S.,Hothi S.,Hughes G., et al.Capsazepine: a competitive antagonist of the sensory neurone excitant capsaicin. Br J Pharmacol. 1992 Oct;107(2):544-52.
[3] Tabrizi, A.M, Baraldi,G.P.,Baraldi S., et al.Medicinal Chemistry, Pharmacology, and Clinical Implications of TRPV1 Receptor Antagonists. Med Res Rev. 2017 Jul;37(4):936-983.
[4] Yang, M.H, Jung S.H., Gautam Sethi G., Ahn K.S.,Pleiotropic Pharmacological Actions of Capsazepine, a Synthetic Analogue of Capsaicin, against Various Cancers and Inflammatory Diseases. Molecules. 2019 Mar 12;24(5):995.
[5] Lee J.H., Kim C., Baek S.H., et al. Capsazepine inhibits JAK/STAT3 signaling, tumor growth, and cell survival in prostate cancer. Oncotarget. 2017;8:17700–17711. 
[6] Huang J.K., Cheng H.H., Huang C.J., et al. Effect of capsazepine on cytosolic Ca(2+) levels and proliferation of human prostate cancer cells. Toxicology In Vitro. 2006;20:567–574.
[7] Menéndez L., Juárez L., García E , García-Suárez O, et al.Analgesic effects of capsazepine and resiniferatoxin on bone cancer pain in mice.Neurosci Lett. 2006 Jan 23;393(1):70-3.
[8] Vigna S.R., Shahid R.A., Nathan J.D., McVey D.C., Liddle R.A. Leukotriene B4 mediates inflammation via TRPV1 in duct obstruction-induced pancreatitis in rats. Pancreas. 2011;40:708–714.