CH 223191

Le CH 223191 est un antagoniste efficace et spécifique du récepteur des hydrocarbures aromatiques (AhR), capable d'inhiber la translocation nucléaire de l'AhR induite par le TCDD et sa liaison à l'ADN, ainsi que de supprimer l'activité luciférase induite par le TCDD, avec une IC50 de 0,03 μM[1]. Le CH 223191 empêche efficacement l'induction de cytochrome P450 induite par le TCDD, l'hépatotoxicité et le syndrome cachectique chez la souris.

In vitro, le CH 223191 (0,1-10 μM ; pré-traitement pendant 1 heure) inhibe l'expression de l'ARNm de cytochrome P450 1A1 induite par le TCDD de manière dose-dépendante[1]. Le CH 223191 réduit l'invasivité de la lignée cellulaire LNT-229 de 81 % et celle de la lignée cellulaire LN-308 de 72 %[2]. Le pré-traitement avec le CH 223191 (10–6 M) renverse de manière significative l'effet inhibiteur du TCDD (10–9 M) sur l'activité du promoteur de l'AChE humain[3].

In vivo, le CH 223191 (10 mg/kg ; une fois par jour ; pendant 25 jours) inhibe l'expression de cytochrome P450 1A1 dans le foie des souris traitées au TCDD et réduit le contenu en lipides hépatiques, abaissant ainsi l'activité de l'AST et de l'ALT[1].

References:
[1] Kim SH, et al. Novel compound 2-methyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-4-o-tolylazo-phenyl)-amide (CH-223191) prevents 2,3,7,8-TCDD-induced toxicity by antagonizing the aryl hydrocarbon receptor. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):1871-8.
[2] Gramatzki D , Pantazis G , Schittenhelm J ,et al. Aryl hydrocarbon receptor inhibition downregulates the TGF-beta/Smad pathway in human glioblastoma cells[J]. Oncogene. 2009(28).
[3] Xie, Heidi Qunhui,Xu, Hai-Ming,Fu, Hua-Ling,et al. AhR-Mediated Effects of Dioxin on Neuronal Acetylcholinesterase Expression in Vitro[J].Environmental Health Perspectives, 2013, 121.