Dorsomorphin (Compound C) 2HCl (Synonyms: BML-275 2HCl,Compound C 2HCl) |
| Catalog No.GC12560 |
IC50 : Dorsomorphin (Compound C) a inhibé la phosphorylation des SMADs répondant au BMP induite par le BMP4 de manière dose-dépendante (concentration inhibitrice médiane (IC50) = 0,47 mM).
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Cas No.: 1219168-18-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
IC50 : Dorsomorphin (Compound C) a inhibé la phosphorylation des SMADs répondant au BMP induite par le BMP4 de manière dose-dépendante (concentration inhibitrice médiane (IC50) = 0,47 mM).
Les signaux des protéines morphogénétiques de l’os (BMP) coordonnent le développement morphogénétique et jouent des rôles physiologiques essentiels chez les organismes matures. Le premier inhibiteur de petite molécule connu de la signalisation BMP, le dorsomorphine, a été identifié lors d’un criblage de composés perturbant la formation de l’axe dorsoventral chez le poisson zèbre.
In vitro : Des études antérieures ont révélé que le dorsomorphine inhibe sélectivement les récepteurs de type I du BMP, à savoir ALK2/ALK3/ALK6, ce qui entraîne le blocage de la phosphorylation des SMAD1/5/8 induite par le BMP, la différenciation ostéogénique ainsi que la transcription des gènes cibles. Grâce à l’utilisation du dorsomorphine, ils ont examiné le rôle de la signalisation BMP dans l’homéostasie du fer. Le dorsomorphine a inhibé l’expression de l’hepcidine, le régulateur systémique du fer, stimulée par le BMP, l’hemojuvéline et l’interleukine 6, indiquant que les récepteurs BMP régulent l’induction de l’hepcidine par tous ces stimuli [1].
In vivo : Un défi systémique au fer a rapidement induit la phosphorylation des SMAD1/5/8 et l’expression de l’hepcidine dans le foie, tandis que le traitement par dorsomorphine a permis de bloquer la phosphorylation des SMAD1/5/8, de normaliser l’expression de l’hepcidine et d’augmenter les niveaux de fer sérique. Ces résultats suggèrent un rôle physiologique crucial de la signalisation BMP hépatique dans l’homéostasie du fer et de l’hepcidine [1].
Essai clinique : Le dorsomorphine est encore au stade de développement préclinique et aucun essai clinique n’est actuellement en cours.
Reference:
[1] Yu PB, Hong CC, Sachidanandan C, Babitt JL, Deng DY, Hoyng SA, Lin HY, Bloch KD, Peterson RT.Dorsomorphin inhibits BMP signals required for embryogenesis and iron metabolism. Nat Chem Biol. 2008;4(1):33-41.
| Expériences cellulaires [2]: | |
Lignées cellulaires | Cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire de souris (PASMC) et cellules Hep3B |
Méthode de préparation | La solubilité de ce composé dans le DMSO est limitée. Conseils généraux pour obtenir une concentration plus élevée : Chauffer le tube à 37°C pendant 10 minutes et/ou le secouer dans un bain à ultrasons pendant un certain temps. La solution stockée peut être conservée à -20°C pendant plusieurs mois. |
Conditions de réaction | 0,1-20 µM pendant 30 minutes |
Domaines d'application | Le dorsomorphine (4 µM) a inhibé la différenciation ostéogénique des cellules C2C12 et a supprimé l'activation des SMAD médiée par le BMP en bloquant la fonction des récepteurs de type I du BMP. De plus, un traitement avec le dorsomorphine (1 µM) a bloqué l'expression de l'hepcidine induite par le BMP et la HJV dans des cellules dérivées d'hépatome en culture. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Modèle d'embryons de poisson zèbre ; modèle de souris adultes C57BL/6 de type sauvage (WT) |
Autres remarques | Veuillez tester la solubilité de tous les composés en intérieur, la solubilité réelle pouvant différer légèrement de la valeur théorique. Cela est dû à une erreur systématique expérimentale, ce qui est normal. |
Forme de dosage | 10 mM de dorsomorphine pendant 30 h ; ou 10 mg/kg, injection intrapéritonéale |
Domaines d'application | Le dorsomorphine a induit une dorsalisation dans le modèle d'embryons de poisson zèbre. En outre, le dorsomorphine a inhibé la minéralisation osseuse in vivo. De plus, le dorsomorphine (10 mg/kg) a induit une hyperferrémie chez les souris. |
| Expérience sur la kinase [1]: | |
Purification partielle de l'AMPK et essai de kinase in vitro | L'AMPK hépatique est partiellement purifiée à partir de rats SD mâles jusqu'à l'étape de chromatographie sur blue-Sepharose. Le mélange réactionnel de 100 µl contient 100 µM d'AMP, 100 µM d'ATP (0,5 µCi 33P-ATP par réaction) et 50 µM de SAMS dans un tampon (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0,025 % BSA et 0,8 mM DTT). La réaction est initiée par l'ajout de l'enzyme. Après une incubation de 30 minutes à 30 °C, la réaction est arrêtée par l'ajout de 80 µl de H3PO4 à 1 %. Des aliquotes (100 µl) sont transférées dans des plaques MultiScreen de 96 puits. La plaque est lavée trois fois avec 1 % de H3PO4, puis la détection est effectuée avec un compteur Top-count. Les données d'inhibition de l'AMPK in vitro obtenues avec le composé C — (6-[4-(2-pipéridin-1-yl-éthoxy)-phényl]-3-pyridin-4-yl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine) — sont ajustées à l'équation suivante pour l'inhibition compétitive par régression non linéaire à l'aide d'un algorithme de Marquardt à moindres carrés dans un programme informatique écrit par N. Thornberry des Merck Research Laboratories : Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], où Vi est la vitesse inhibée, Vo est la vitesse initiale, S est la concentration de substrat (ATP), Km est la constante de Michaelis pour l'ATP, I est la concentration d'inhibiteur (composé C) et Ki est la constante de dissociation pour le composé C. |
Références : 1. Zhou, G., Myers, R., Li, Y., Chen, Y., Shen, X., Fenyk-Melody, J., Wu, M., Ventre, J., Doebber, T., Fujii, N., Musi, N., Hirshman, M. F., Goodyear, L. J. and Moller, D. E. (2001) Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest. 108, 1167-1174 2. Yu, P. B., Hong, C. C., Sachidanandan, C., Babitt, J. L., Deng, D. Y., Hoyng, S. A., Lin, H. Y., Bloch, K. D. and Peterson, R. T. (2008) Dorsomorphin inhibits BMP signals required for embryogenesis and iron metabolism. Nat Chem Biol. 4, 33-41 | |
| Cas No. | 1219168-18-9 | SDF | |
| Synonymes | BML-275 2HCl,Compound C 2HCl | ||
| Chemical Name | 6-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-3-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine;dihydrochloride | ||
| Canonical SMILES | C1CCN(CC1)CCOC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC=C5)N=C3.Cl.Cl | ||
| Formula | C24H25N5O.2HCl | M.Wt | 472.41 |
| Solubility | ≥100mg/mL in Water, ≥ 5.9mg/mL in DMSO, ≥ 11.34 mg/mL in 0.9% NS | Storage | Store at -20°C,protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1168 mL | 10.584 mL | 21.1681 mL |
| 5 mM | 0.4234 mL | 2.1168 mL | 4.2336 mL |
| 10 mM | 0.2117 mL | 1.0584 mL | 2.1168 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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