Eact est un activateur hautement spécifique et puissant de TMEM16A, qui active TMEM16A lorsque la concentration d'ions calcium augmente[1]. En absence de Ca²⁺ , Eact augmente nettement le courant Cl- , et accroît l'amplitude et la fréquence de la contraction de l'iléon isolé de cobaye [2]. Eact a été largement utilisé pour réguler la concentration du muscle lisse des artères coronaires et pour contrôler le potentiel membranaire[3].
In vivo, un traitement par Eact à dose unique (20μl; 4.67mM) par injection dans la patte d'une souris peut induire une hyperalgésie forte et persistante à la chaleur durant 60 minutes[4]. Trente minutes avant le test d'épilepsie, une dose nique d' Eact (10mg/kg) a été adminsitrée par gavage gastrique, ce qui a nettement réduit la sévérité des crises évoquées par stimulation auditive et a diminué la fréquence des crises de course sauvage(WRS) chez les rats[5].
References:
[1] Kunzelmann K, Ousingsawat J, Cabrita I, et al. TMEM16A in cystic fibrosis: activating or inhibiting?[J]. Frontiers in pharmacology, 2019, 10: 3.
[2] Hao A, Guo S, Shi S, et al. Emerging modulators of TMEM16A and their therapeutic potential[J]. The Journal of Membrane Biology, 2021, 254(4): 353-365.
[3] Dick G, Tune J. Smooth Muscle Contraction Is Regulated by Chloride Channels: Functional Evidence for TMEM16A in Porcine Coronary Arteries[J]. The FASEB Journal, 2021, 35.
[4] Liu S, Feng J, Luo J, et al. Eact, a small molecule activator of TMEM16A, activates TRPV1 and elicits pain‐and itch‐related behaviours[J]. British journal of pharmacology, 2016, 173(7): 1208-1218.
[5] Thomas M, Simms M, N’Gouemo P. Activation of calcium-activated chloride channels suppresses inherited seizure susceptibility in genetically epilepsy-prone rats[J]. Biomedicines, 2022, 10(2): 449.