Eplerenone est un antagoniste actif par voie orale du récepteur des minéralocorticoïdes (MR) qui bloque les effets de l'aldostérone, sa valeur d'IC50 est 0,081μM[1, 2]. Eplerenone peut être utilisé dans la recherche de l'hypertension, de l'athérosclérose, de l'insuffisance cardiaque systolique chronique et des maladies cardiovasculaires[3].
Le traitement in vitro avec Eplerenone (1µM) aux cardiomyocytes et fibroblastes pendant 24-48 heures a amélioré la prolifération des cardiomyocytes et augmenté l'activité de cGMP[4]. Le traitement avec Eplerenone (2µM) aux cultures primaires de cellules edithéliales veineuses (EAHy 926) et aux cellules endothéliales artérielles coronaires humaines (EAHy 926) a inversé la croissance et la sclérose des cellules endothéliales aldostérone-induites in vitro[5].
In vivo, l'administration orale de Eplerenone (50mg/kg) aux rats après une chirurgie d'obstruction rénale unilatérale (UUO) a inhibé le développement de la fibrose rénale, de l'inflammation (infiltration de macrophages et de monocytes), de la prolifération des cellules interstitielles et de l'activation des cellules interstitielles (expression de α-SMA), et a réduit le stress oxydatif[6]. L'administration sous-cutanée de Eplerenone (30mg/kg) aux rats après une chirurgie d'ischémie unilatérale de la pette arrière a significativement augmenté le nombre, la formation de colonies et la migration des cellules progénitrices endothéliales (EPCs) après l'ischémie de la pette arrière, et a réduit l'expression de l'oxydase NAD(P)H p22 phox, p47 phox, gp91 phox et l'expression de la kinase 1 sensible à l'aldostérone qui est induite par le sérum et le glucocorticoïde (Sgk1)[7].
References:
[1] Coleman C I, Song J C, White C M. Eplerenone[J]. Formulary, 2002, 37(10): 514.
[2] Dhillon S. Eplerenone: a review of its use in patients with chronic systolic heart failure and mild symptoms[J]. Drugs, 2013, 73: 1451-1462.
[3] Funder J W. Eplerenone: hypertension, heart failure and the importance of mineralocorticoid receptor blockade[J]. Future Cardiology, 2006, 2(5): 535-541.
[4] Hermidorff M M, Faria G O, Amâncio G C S, et al. Non-genomic effects of spironolactone and eplerenone in cardiomyocytes of neonatal Wistar rats: do they evoke cardioprotective pathways?[J]. Biochemistry and Cell Biology, 2015, 93(1): 83-93.
[5] Hillebrand U, Schillers H, Riethmüller C, et al. Dose-dependent endothelial cell growth and stiffening by aldosterone: endothelial protection by eplerenone[J]. Journal of hypertension, 2007, 25(3): 639-647.
[6] Chen H, Sun F, Zhong X, et al. Eplerenone-mediated aldosterone blockade prevents renal fibrosis by reducing renal inflammation, interstitial cell proliferation and oxidative stress[J]. Kidney and Blood Pressure Research, 2013, 37(6): 557-566.
[7] Kobayashi N, Fukushima H, Takeshima H, et al. Effect of eplerenone on endothelial progenitor cells and oxidative stress in ischemic hindlimb[J]. American journal of hypertension, 2010, 23(9): 1007-1013.