DAMGO est un agoniste peptidique hautement sélectif du récepteur μ-opioïde (MOR), sa valeur de Kd est 3,46nM[1-2]. DAMGO active les récepteurs couplés aux protéines G, inhibe l'adénylate cyclase pour réduire le niveau intracellulaire de cAMP et module l'activité des canaux ioniques, supprimant ainsi l'excitabilité neuronale et la libération de neurotransmetteurs. DAMGO peut être utilisé pour la recherche sur les mécanismes de la douleur, l'analyse des voies de signalisation neuronale et les études sur la fonction des récepteurs opioïdes[3-4].
In vitro, des neurones sensoriels des ganglions de la racine dorsale de rat ont été prétraités avec DAMGO (1μM) pendant 2-3min, puis stimulés avec de la prostaglandine E₂ (PGE₂; 1μM) pendant 120s. DAMGO a significativement inhibé l'augmentation induite par PGE₂ des courants sodiques résistants à la tétrodotoxine (TTX-R Iₙₐ)[5]. Des cellules progénitrices de la moelle osseuse humaine TF-1 ont été prétraitées avec DAMGO (1μM et 10μM) pendant 24h. DAMGO a réduit le niveau d'expression du récepteur CXCR4 à la surface cellulaire et a considérablement inhibé la réplication de la souche HIV-1 X4-tropique IIIB dans les cellules[6].
In vivo, DAMGO (10ng) a été injecté stéréotaxiquement dans le cortex cingulaire antérieur de jeuns rats mâles (administrés aux jours 6, 8 et 10 postnataux). DAMGO a induit des comportements de type autistique chez les rats, notamment des déficits d'interaction sociale, des comportements de type anxieux et des comportements stéréotypés, tout en réduisant la régulation de l'expression de Grin2b et le niveau de protéine GluN2B dans le cortex cingulaire antérieur[7]. DAMGO (5–15μg) a été administré par injection locale (site chirurgical) ou lombaire (L3-L5) intrathécale à des rats adultes (3-6 mois) et âgés (24 mois) (administré au jour 1 ou aux jours 1-3 postopératoires). DAMGO a atténué de manière dose-dépendante l'hyperalgésie postopératoire induite par la chaleur et la mécanique dans un modèle d'incision. L'effet inhibiteur sur la douleur spontanée induite par l'incision par injection intrathécale de DAMGO (5µg) ou par injection intra-péritonéale systémique (1mg/kg) était plus prononcé chez les rats adultes[8].
References:
[1] Onogi T, Minami M, Katao Y, et al. DAMGO, a mu-opioid receptor selective agonist, distinguishes between mu- and delta-opioid receptors around their first extracellular loops. FEBS Lett. 1995 Jan 2;357(1):93-7.
[2] Eisenberg RM. DAMGO stimulates the hypothalamo-pituitary-adrenal axis through a mu-2 opioid receptor. J Pharmacol Exp Ther. 1993 Aug;266(2):985-91.
[3] Minami M, Onogi T, Nakagawa T, et al. DAMGO, a mu-opioid receptor selective ligand, distinguishes between mu-and kappa-opioid receptors at a different region from that for the distinction between mu- and delta-opioid receptors. FEBS Lett. 1995 May 1;364(1):23-7.
[4] Koganezawa T, Okada Y, Terui N, et al. A μ-opioid receptor agonist DAMGO induces rapid breathing in the arterially perfused in situ preparation of rat. Respir Physiol Neurobiol. 2011 Jul 31;177(2):207-11.
[5] Gold MS, Levine JD. DAMGO inhibits prostaglandin E2-induced potentiation of a TTX-resistant Na+ current in rat sensory neurons in vitro. Neurosci Lett. 1996 Jul 12;212(2):83-6.
[6] Strazza M, Banerjee A, Alexaki A, et al. Effect of μ-opioid agonist DAMGO on surface CXCR4 and HIV-1 replication in TF-1 human bone marrow progenitor cells. BMC Res Notes. 2014 Oct 23;7:752.
[7] Sheng Z, Liu Q, Cheng C, et al. Fentanyl induces autism-like behaviours in mice by hypermethylation of the glutamate receptor gene Grin2b. Br J Anaesth. 2022 Oct;129(4):544-554.
[8] Mecklenburg J, Patil MJ, Koek W, et al. Effects of local and spinal administrations of mu-opioids on postoperative pain in aged versus adult mice. Pain Rep. 2017 Jan;2(1):e584.