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Defactinib hydrochloride

Catalog No.: GC35827Purity:>98.50%Synonyms: VS-6063 hydrochloride; PF 04554878 hydrochloride
COASDSData Sheet
Defactinib hydrochloride est un inhibiteur de kinase de petite molécule qui inhibe sélectivement FAK et Pyk2.

Les produits sont exclusivement destinés à la recherche. Ils ne doivent pas être utilisés chez l’être humain. Nous ne vendons pas aux patients.

Defactinib hydrochloride
Cas No.: 1073160-26-5
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$67.00
1
5mgIn Stock
$56.00
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10mgIn Stock
$84.00
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$210.00
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100mgIn Stock
$294.00
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Citations

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Description

Defactinib hydrochloride est un inhibiteur de kinase de petite molécule qui inhibe sélectivement FAK et Pyk2 [1]. Defactinib hydrochloride inhibe l'autophosphorylation de FAK (par exemple, à Tyr397) et bloque les voies de signalisation RAS/MEK/ERK et PI3K/Akt en aval médiées par les intégrines, inhibant ainsi la prolifération, la migration, la survie et l'angiogenèse des cellules tumorales [2-3]. Defactinib hydrochloride est couramment utilisé pour traiter le cancer ovarien séreux de bas grade récurrent à mutation KRAS[4].

Dans le carcinome épinermoïde de l'oesophage, Defactinib hydrochloride (0-25μM; 72h) inhibe significativement la croissance des cellules tumorales [5]. Dans les cellules A549, Defactinib hydrochloride (1μM; 48h) annule partiellement l'invasion accrue par G9a dans les cellules[6].

Dans le modèle de rats xénogreffés avec des cellules NCI-H358, la monothérapie à Defactinib hydrochloride (10mg/kg; ig; 28j) inhibe la croissance tumorale [7]. Dans le modèle de rats xénogreffés avec des cellules A427, Defactinib hydrochloride (10mg/kg; ip; 21j) inhibe la croissance tumorale[8].

References:
[1]. Moore K, Walter A. Defactinib hydrochloride. Dual FAK1/PYK2 inhibitor, Treatment of non-small cell lung cancer, treatment of malignant mesothelioma, treatment of ovarian cancer[J]. Drugs of the Future, 2014, 39(11).
[2]. Ryzhakov G, Almuttaqi H, Corbin A L, et al. Defactinib inhibits PYK2 phosphorylation of IRF5 and reduces intestinal inflammation[J]. Nature Communications, 2021, 12(1): 6702.
[3]. Riordan J D, Nathanson T A, Varzavand A, et al. A critical role of FAK signaling in Rac1-driven melanoma cell resistance to MAPK pathway inhibition[J]. bioRxiv, 2024: 2024.12. 22.629990.
[4]. Banerjee S N. Avutometinib/Defactinib May be a New SOC in Low-Grade Serous Ovarian Cancer[J]. Cancer Network, 2023: NA-NA.
[5]. Zhang L, Zhao D, Wang Y, et al. Focal adhesion kinase (FAK) inhibitor‐defactinib suppresses the malignant progression of human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cells via effective blockade of PI3K/AKT axis and downstream molecular network[J]. Molecular carcinogenesis, 2021, 60(2): 113-124.
[6]. Sun T, Zhang K, Pangeni R P, et al. G9a promotes invasion and metastasis of non–small cell lung cancer through enhancing focal adhesion kinase activation via NF-κB signaling pathway[J]. Molecular Cancer Research, 2021, 19(3): 429-440.
[7]. Yoshimura A, Horinaka M, Yaoi T, et al. Epithelial-mesenchymal transition status is a remarkable biomarker for the combination treatment with avutometinib and defactinib in KRAS-mutated non-small cell lung cancer[J]. British Journal of Cancer, 2024, 131(2): 361-371.
[8]. Liu J, Xue L, Xu X, et al. FAK-targeting PROTAC demonstrates enhanced antitumor activity against KRAS mutant non-small cell lung cancer[J]. Experimental Cell Research, 2021, 408(2): 112868.

Protocole (Protocol)

Expériences cellulaires [1]:

Lignées cellulaires

Carcinome épidermoïde de l'oesophage (CEEO)

Méthode de préparation

L'effet antiprolifératif de Defactinib hydrochloride sur les cellules CEEO a été évalué à l'aide de la méthode MTS 3‐(4, 5‐diméthylthiazol‐2‐yl)‐5‐(3‐carboxyméthoxyphnyl)‐2‐ (4‐sulfophényl)‐2H‐tétrazolium, sel interne). Brièvement, 3 × 103 cellules indiquées dans 100µL de milieu RPMI 1640 ont été ensemencées dans les plaques à 96 puits. Vingt-quatre heures plus tard, les cellules étaient attachées et traitées avec différentes doses de Defactinib hydrochloride (0-25μM) pendant 72h. Ensuite, le milieu a été jeté, et les cellules ont été incubées avec la solution MTS pendant 1 heure. Les plaques ont été analysées par spectrophotométrie à 490nm, et le nombre de cellules viables était positivement corrélé avec le produit formazan.

Conditions de réaction

0-25μM; 72h

Domaines d'application

Defactinib hydrochloride a significativement inhibé la croissance des cellules tumorales.

Expériences animales [2]:

Modèles animaux

Modèle de tumeur xénogreffe de cellules NCI-H358 chez le rat

Méthode de préparation

Une suspension de cellules NCI-H358 (4 × 106 cellules) a été injectée par voie sous-cutanée dans le flanc droit de rats féminins BALB/c nu/nu âgés de 6 semaines, maintenus dans des conditions exemptes de pathogènes. Lorsque les tumeurs ont atteint une taille d'environ 70-120mm, les rats ont été aléatoirement divisés en quatre groupes (n=6 par groupe) : 1) véhicule, 2) Defactinib hydrochloride (10mg/kg), 3) avutométinib (0.3mg/kg), et 4) avutométinib plus Defactinib hydrochloride. L'avutométinib et Defactinib hydrochloride ont été dissous dans 20% hydroxypropyl-β-cyclodextrin/Saline normale. L'administration a été poursuivie une fois par jour par sonde orale jusqu'au jour 28, et le poids corporel et l'état général des rats ont été surveillés quotidiennement.

Forme de dosage

10mg/kg; ig; 28j

Domaines d'application

La monothérapie à Defactinib hydrochloride inhibe la croissance tumorale.

References:
[1]. Zhang L, Zhao D, Wang Y, et al. Focal adhesion kinase (FAK) inhibitor?defactinib suppresses the malignant progression of human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cells via effective blockade of PI3K/AKT axis and downstream molecular network[J]. Molecular carcinogenesis, 2021, 60(2): 113-124.
[2]. Yoshimura A, Horinaka M, Yaoi T, et al. Epithelial-mesenchymal transition status is a remarkable biomarker for the combination treatment with avutometinib and defactinib in KRAS-mutated non-small cell lung cancer[J]. British Journal of Cancer, 2024, 131(2): 361-371.

Documents produit (Product Documents)

Purity:>98.50%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propriétés chimiques (Chemical Properties)

N° CAS
1073160-26-5
Synonymes
VS-6063 hydrochloride; PF 04554878 hydrochloride
SMILES
O=C(NC)C1=CC=C(NC2=NC=C(C(F)(F)F)C(NCC3=NC=CN=C3N(C)S(=O)(C)=O)=N2)C=C1.[H]Cl
Formule moléculaire
C20H22ClF3N8O3S
Masse moléculaire
546.95
Solubilité
DMSO: 30 mg/mL (54.85 mM); Water: < 0.1 mg/mL (insoluble)
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.

Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité

g/mol

Reviews

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