Barbadin |
Catalog No.GC38351
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Barbadin est un inhibiteur sélectif de l'interaction β-arrestine/β2-adaptine, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 19.1μM et 15.6μM pour β-arrestine1 and β-arrestine2.
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Cas No.: 356568-70-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Barbadin est un inhibiteur sélectif de l'interaction β-arrestine/β2-adaptine, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 19.1μM et 15.6μM pour β-arrestine1 and β-arrestine2. Barbadin exerce son effet inhibiteur en bloquant l'internalisation des récepteurs V2 de la vasopressine (V2R) et des réacepteurs de type 1 de l'angiotensine II (AT1R)[1,2]. Barbadin est couramment utilisé dans les études sur la modulation de la fonction des neutrophiles, l'internalisation des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) et les voies de signalisation associées[3,4].
Le pré-traitement in vitro avec Barbadin (50μM) aux cellules HEK293T pendant 30 minutes a complètement bloqué la phosphorylation de ERK1/2 induite par l'arginine vasopressine (AVP, agoniste de V2R), mais n'a pas affecté l'activation de ERK induite par le facteur de croissance épidermique (EGF)[1]. Le pré-traitement avec Barbadin (100μM) aux cellules MDA-MB-231 pendant 30min, suivi d'une stimulation par AVP pendant 45 minutes, a significativement augmenté le niveau du marqueur de l'autophagie LC3II[5]. Le pré-traitement avec Barbadin (100μM) aux cellules HEK293 exprimant le récepteur μ-opioïde (MOR1) de type sauvage pendant 15 ou 30 minutes a significativement inhibé l'internalisation du récepteur induite par DAMGO (10µM) et l'activation de la voie de signalisation MAPK[6]. Le traitement avec Barbadin (25μM) aux cellules hypophysaires de poisson rouge via un système de perfusion de colonne cellulaire pendant 65 minutes a significativement augmenté le niveau de sécrétion basale de l'hormone de croissance, mais n'a eu aucun effet durable sur la sécrétion basale de l'hormone lutéinisante[7].
In vivo, l'injection bilatérale de Barbadin (300ng/côté) via des canules préimplantées dans le striatum dorsal d'un modèle de rat présentant une dyskinésie tardive (TD) induite par une administration orale prolongée d' hélopéridol (2mg/kg/jour; 21 jours) a bloqué l'effet améliorant de l'agoniste du récepteur A2A CGS 21680A (1ng/côté) sur les mouvements de mastication vides (VCMs)[8].
References:
[1] BEAUTRAIT A, PARADIS J S, ZIMMERMAN B, et al. A new inhibitor of the β-arrestin/AP2 endocytic complex reveals interplay between GPCR internalization and signalling[J]. Nature communications, 2017, 8(1): 15054.
[2] HESSIEN M, DONIA T, TABLL A A, et al. Mechanistic-based classification of endocytosis-related inhibitors: does it aid in assigning drugs against SARS-CoV-2?[J]. Viruses, 2023, 15(5): 1040.
[3] SUNDQVIST M, HOLDFELDT A, WRIGHT S C, et al. Barbadin selectively modulates FPR2-mediated neutrophil functions independent of receptor endocytosis[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 2020, 1867(12): 118849.
[4] HE Y, LIU H, YIN N, et al. Barbadin potentiates long-term effects of lorcaserin on POMC neurons and weight loss[J]. Journal of Neuroscience, 2021, 41(26): 5734-5746.
[5] DONIA T, ABOUDA M, KELANY M, et al. β-Arrestin inhibition induces autophagy, apoptosis, G0/G1 cell cycle arrest in agonist-activated V2R receptor in breast cancer cells[J]. Medical Oncology, 2021, 38(4): 38.
[6] SHIRAKI A, SHIMIZU S. The molecular associations in clathrin-coated pit regulate β-arrestin-mediated MAPK signaling downstream of μ-opioid receptor[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2023, 640: 64-72.
[7] KHALID E, CHANG J P. β-Arrestin-dependent signaling in GnRH control of hormone secretion from goldfish gonadotrophs and somatotrophs[J]. General and Comparative Endocrinology, 2020, 287: 113340.
[8] NAGAOKA K, ASAOKA N, NAGAYASU K, et al. Enhancement of adenosine A2A signaling improves dopamine D2 receptor antagonist-induced dyskinesia via β-arrestin signaling[J]. Frontiers in Neuroscience, 2023, 16: 1082375.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HEK293T |
Méthode de préparation | Les cellules HEK293T ont été pré-traitées avec Barbadin (50μM) pendant 30min, puis stimulées avec AVP (100nM) ou EGF (100ng/mL) pendant les durées indiquées. Les lysats ont été séparés sur un gel à 10% de SDS-PAGE et analysés par Western Blot à l'aide d'anticorps anti-phospho-ERK1/2 (dilution 1:1000) et anti-total-ERK1/2 (dilution 1:2000). Les signaux de Western Blot ont été quantifiés par analyse densitométrique à l'aide du logiciel Image J. |
Conditions de réaction | 50μM; 30min |
Domaines d'application | Barbadin a complètement bloqué l'activation d'ERK1/2 stimulée par AVP. Cette effet était sélectif, car Barbadin n'a pas bloqué l'activation d'ERK1/2 stimulée par EGF. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Modèle de rats avec dyskinésie tardive (TD) |
Méthode de préparation | Les rats ont reçu une administration orale d'halopéridol (2mg/kg/jour) quotidiennement pendant 21 jours. Le jour 22, les mouvements de mastication vides (VMV) ont été comptés pendant 5 minutes pour établir une ligne de base initiale, avant que les rats ne reçoivent CGS 21680A + Barbadin (300ng/côté) via une canule préimplantée dans leur striatum dorsal. Cinq minutes après l'injection, VMVs ont été comptés à nouveau pendant 5 minutes pour déterminer l'effet du médicament injecté. Le traitement quotidien à l'halopéridol a été poursuivi pendant 8 jours supplémentaires; les 2ème et 3ème séries de mesures de VMVs ont été réalisées les jours 26 et 30 selon un schéma croisé. |
Forme de dosage | 300ng/côté; perfusion bilatérale; micro-injection |
Domaines d'application | Le nombre de VMC a diminué après perfusion bilatérale de CGS 21680A (1ng/côté), par rapport aux rats perfusés avec le véhicule. Cependant, cet effet a été annulé lors de la co-administration de CGS 21680A et de Barbadin (300ng/côté). |
References: | |
| Cas No. | 356568-70-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C1C(C(C2=CC=C(CC3=CC=CC=C3)C=C2)=CS4)=C4N=CN1N | ||
| Formula | C19H15N3OS | M.Wt | 333.41 |
| Solubility | DMSO: 50 mg/mL (149.97 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.9993 mL | 14.9966 mL | 29.9931 mL |
| 5 mM | 599.9 μL | 2.9993 mL | 5.9986 mL |
| 10 mM | 299.9 μL | 1.4997 mL | 2.9993 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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