Barbadin

Barbadin est un inhibiteur sélectif de l'interaction β-arrestine/β2-adaptine, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 19.1μM et 15.6μM pour β-arrestine1 and β-arrestine2. Barbadin exerce son effet inhibiteur en bloquant l'internalisation des récepteurs V2 de la vasopressine (V2R) et des réacepteurs de type 1 de l'angiotensine II (AT1R)^[1,2]. Barbadin est couramment utilisé dans les études sur la modulation de la fonction des neutrophiles, l'internalisation des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) et les voies de signalisation associées^[3,4].

Le pré-traitement in vitro avec Barbadin (50μM) aux cellules HEK293T pendant 30 minutes a complètement bloqué la phosphorylation de ERK1/2 induite par l'arginine vasopressine (AVP, agoniste de V2R), mais n'a pas affecté l'activation de ERK induite par le facteur de croissance épidermique (EGF)^[1]. Le pré-traitement avec Barbadin (100μM) aux cellules MDA-MB-231 pendant 30min, suivi d'une stimulation par AVP pendant 45 minutes, a significativement augmenté le niveau du marqueur de l'autophagie LC3II^[5]. Le pré-traitement avec Barbadin (100μM) aux cellules HEK293 exprimant le récepteur μ-opioïde (MOR1) de type sauvage pendant 15 ou 30 minutes a significativement inhibé l'internalisation du récepteur induite par DAMGO (10µM) et l'activation de la voie de signalisation MAPK^[6]. Le traitement avec Barbadin (25μM) aux cellules hypophysaires de poisson rouge via un système de perfusion de colonne cellulaire pendant 65 minutes a significativement augmenté le niveau de sécrétion basale de l'hormone de croissance, mais n'a eu aucun effet durable sur la sécrétion basale de l'hormone lutéinisante^[7].

In vivo, l'injection bilatérale de Barbadin (300ng/côté) via des canules préimplantées dans le striatum dorsal d'un modèle de rat présentant une dyskinésie tardive (TD) induite par une administration orale prolongée d' hélopéridol (2mg/kg/jour; 21 jours) a bloqué l'effet améliorant de l'agoniste du récepteur A2A CGS 21680A (1ng/côté) sur les mouvements de mastication vides (VCMs)^[8].

References:
[1] BEAUTRAIT A, PARADIS J S, ZIMMERMAN B, et al. A new inhibitor of the β-arrestin/AP2 endocytic complex reveals interplay between GPCR internalization and signalling[J]. Nature communications, 2017, 8(1): 15054.
[2] HESSIEN M, DONIA T, TABLL A A, et al. Mechanistic-based classification of endocytosis-related inhibitors: does it aid in assigning drugs against SARS-CoV-2?[J]. Viruses, 2023, 15(5): 1040.
[3] SUNDQVIST M, HOLDFELDT A, WRIGHT S C, et al. Barbadin selectively modulates FPR2-mediated neutrophil functions independent of receptor endocytosis[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 2020, 1867(12): 118849.
[4] HE Y, LIU H, YIN N, et al. Barbadin potentiates long-term effects of lorcaserin on POMC neurons and weight loss[J]. Journal of Neuroscience, 2021, 41(26): 5734-5746.
[5] DONIA T, ABOUDA M, KELANY M, et al. β-Arrestin inhibition induces autophagy, apoptosis, G0/G1 cell cycle arrest in agonist-activated V2R receptor in breast cancer cells[J]. Medical Oncology, 2021, 38(4): 38.
[6] SHIRAKI A, SHIMIZU S. The molecular associations in clathrin-coated pit regulate β-arrestin-mediated MAPK signaling downstream of μ-opioid receptor[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2023, 640: 64-72.
[7] KHALID E, CHANG J P. β-Arrestin-dependent signaling in GnRH control of hormone secretion from goldfish gonadotrophs and somatotrophs[J]. General and Comparative Endocrinology, 2020, 287: 113340.
[8] NAGAOKA K, ASAOKA N, NAGAYASU K, et al. Enhancement of adenosine A2A signaling improves dopamine D2 receptor antagonist-induced dyskinesia via β-arrestin signaling[J]. Frontiers in Neuroscience, 2023, 16: 1082375.