Hemin chloride, un substrat de l'hème oxygénase (HO)-1, induit l'expression de HO-1 dans diverses cellules pour exercer des rôles antioxydants et anti-inflammatoires.
Une réduction spectaculaire de l'ADN associé aux cellules de M. hyorhinis de manière dose-dépendante, avec une inhibition de plus de 90 % à 100 µM Hemin chloride. Le traitement par Hemin chloride a profondément inhibé les niveaux d'ADN intracellulaire de M. hyorhinis en 10 h, jusqu'à des niveaux presque indétectables après 48 h[1]. Les macrophages exposés à Hemin chloride montrent une modulation de la phagocytose non opsonique des globules rouges âgés, une capacité à tuer les bactéries et une sécrétion de cytokines. La translocation et la séquestration de CD36 dans les réserves intracellulaires des macrophages traités par Hemin chloride. Cela modifie à son tour la sécrétion globale de cytokines par les macrophages. CD36 a une forte affinité pour Hemin chloride avec une constante de dissociation de 1,26 ± 0,24 µM[3]. Le traitement par Hemin chloride a diminué la prolifération cellulaire à 62,5 %, 51,3 % et 38,8 % dans les cellules cancéreuses PA-TU-8902, BxPC-3 et MiaPaCa-2, respectivement. L'amélioration des effets antiprolifératifs des statines par Hemin chloride, documentée par une diminution de la prolifération cellulaire après 48 h de co-traitement[5]. La présence de Hemin chloride dans les cellules de cancer du poumon irradiées a augmenté la productivité des ROS initiaux, entraînant une peroxydation lipidique et une ferroptose subséquente[6].
Dans un modèle murin asthmatique induit par HDM, l'inhalation de Hemin chloride-DCEVs a réduit l'infiltration des éosinophiles et la sécrétion de mucus dans les voies respiratoires, diminué les niveaux d'IL-4, IL-5 et IL-13 dans les poumons et le nombre de cellules Th2 dans les ganglions lymphatiques médiastinaux (MLNs), et augmenté le nombre de cellules Treg dans les MLNs[2]. Les souris préconditionnées avec Hemin chloride ont montré une fonction cellulaire rénale préservée, et le score de lésion tubulaire à 72 h a indiqué que les dommages tubulaires étaient prévenus[4]. Comparés aux congénères de type sauvage, la mortalité des souris SS Cttn+/- a tendance à être plus faible après infusion de Hemin chloride et ces souris ont montré des lésions pulmonaires moins graves et une mort cellulaire nécroptotique réduite[7].
References:
[1]. Huang H, Dabrazhynetskaya A, et,al.Hemin chloride activation abrogates Mycoplasma hyorhinis replication in chronically infected prostate cancer cells via heme oxygenase-1 induction. FEBS Open Bio. 2021 Oct;11(10):2727-2739. doi: 10.1002/2211-5463.13271. Epub 2021 Sep 9. PMID: 34375508; PMCID: PMC8487054.
[2]. Wu Y, Yu Q, et,al.Hemin chloride-primed dendritic cells suppress allergic airway inflammation through releasing extracellular vesicles. J Leukoc Biol. 2022 Apr;111(4):837-848. doi: 10.1002/JLB.3A0321-175R. Epub 2021 Jul 23. PMID: 34296788; PMCID: PMC9292814.
[3]. Banesh S, Layek S, et,al. Hemin chloride acts as CD36 ligand to activate down-stream signalling to disturb immune responses and cytokine secretion from macrophages. Immunol Lett. 2022 Mar;243:1-18. doi: 10.1016/j.imlet.2022.01.004. Epub 2022 Jan 31. PMID: 35104496.
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[5]. Vanova K, Boukalova S, et,al. Heme oxygenase is not involved in the anti-proliferative effects of statins on pancreatic cancer cells. BMC Cancer. 2016 May 12;16:309. doi: 10.1186/s12885-016-2343-9. PMID: 27175805; PMCID: PMC4866069.
[6]. Almahi WA, Yu KN, et,al. Hemin chloride enhances radiosensitivity of lung cancer cells through ferroptosis. Exp Cell Res. 2022 Jan 1;410(1):112946. doi: 10.1016/j.yexcr.2021.112946. Epub 2021 Nov 24. PMID: 34826424.
[7]. Jones NM, Sysol JR,et,al. Cortactin loss protects against Hemin chloride-induced acute lung injury in sickle cell disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2022 Jun 1;322(6):L890-L897. doi: 10.1152/ajplung.00274.2021. Epub 2022 May 3. PMID: 35503995; PMCID: PMC9169831.