Irinotecan

Irinotecan est un inhibiteur de la topoisomérase principalement utilisé pour le traitement du cancer colorectal. Irinotecan se lie au complexe topoisomérase I-DNA, empêche la reconnexion des brins de DNA et entraîne les cassures double-brin de DNA et la mort cellulaire^[1].

Le traitement avec Irinotecan(2μM; 48h) aux cellules Panc-1 et MIA PaCa-2 a entraîné une réduction de 57.5% de la migration dans les cellules Panc-1 et de 53,9% dans les cellules MIA PaCa-2^[1]. Dans l'analyse du cycle cellulaire, Irinotecan (0.3 à 30μM pendant 24-48h ) a augmenté les proportions des phases S et G2/M du cycle cellulaire, parallèlement à une réduction de la population en phase G1 dans les cellules Caco-2 et CW2^[2].

Pour les cellules HCT116 xénogreffées, Irinotecan (10mg/kg; i.p; 5 jours) peut réduire les tumeurs de 80% et la survie des rats s'est à nouveau améliorée (>16 semaines vs 12 semaines dans le groupe de témoin) sans toxicité pour les rats^[3]. Irinotecan (20mg/kg/jour; ip; jours 1–3, 8–10) a été utilisé pour traiter le carcinome à petites cellules de la prostate (SCC) xénogreffé, ce qui a arrêté la croissance de la tumeur avec une perte de poids mineure des hôtes (7%)^[4]. Les rats qui ont été administrés par une combinaison de Irinotecan (50mg/kg; ip; 1,13,19 jours) possédaient un nombre réduit de cellules tumorales dans la cavité péritonéale par rapport aux rats non-traités, mais le nombre de macrophages, de lymphocytes et de neutrophiles était plus élevé que dans les rats non-traités^[5].

[1]. Rodriguez Lanzi C, Wei R, Luo D, Mackenzie GG. Phospho-Aspirin (MDC-22) inhibits pancreatic cancer growth in patient-derived tumor xenografts and KPC mice by targeting EGFR: Enhanced efficacy in combination with irinotecan. Neoplasia. 2022 Feb;24(2):133-144.
[2]. Kaku Y, Tsuchiya A, Kanno T, Nishizaki T. Irinotecan induces cell cycle arrest, but not apoptosis or necrosis, in Caco-2 and CW2 colorectal cancer cell lines. Pharmacology. 2015;95(3-4):154-9.
[3]. Sharma A, Vatapalli R, Abdelfatah E, Wyatt McMahon K, Kerner Z, A Guzzetta A, Singh J, Zahnow C, B Baylin S, Yerram S, Hu Y, Azad N, Ahuja N. Hypomethylating agents synergize with irinotecan to improve response to chemotherapy in colorectal cancer cells. PLoS One. 2017 Apr 26;12(4):e0176139.
[4]. Tung WL, Wang Y, Gout PW, Liu DM, Gleave M, Wang Y. Use of irinotecan for treatment of small cell carcinoma of the prostate. Prostate. 2011 May 15;71(7):675-81.
[5]. Sharma A, Vatapalli R, Abdelfatah E, Wyatt McMahon K, Kerner Z, A Guzzetta A, Singh J, Zahnow C, B Baylin S, Yerram S, Hu Y, Azad N, Ahuja N. Hypomethylating agents synergize with irinotecan to improve response to chemotherapy in colorectal cancer cells. PLoS One. 2017 Apr 26;12(4):e0176139.